Een multicenter fase 2-studie in Frankrijk heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van eerstelijns pembrolizumab monotherapie voor niet-resectabel cutaan squameus celcarcinoom (uCSCC). Dr. Eve Maubec (Hôpital Avicenne, Bobigny) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie includeerde uCSCC-patiënten die intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken kregen. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten: een cohort van 39 patiënten met als primair eindpunt percentage patiënten met objectieve respons na vijftien weken (ORR_W15) en een expansiecohort van 18 patiënten om de studie voldoende power te geven om voor ORR_W15 onderscheid te kunnen maken tussen patiënten met PD-L1 positieve en PD-L1 negatieve tumoren (drempelwaarde tumor proportion score 1%).

De mediane leeftijd van de patiënten was 79 jaar. In het 39-patiëntencohort was de ORR_W15 41% (95%-bti 26-58) inclusief drie patiënten met complete respons en dertien met partiële respons. De beste responsen waren acht complete responsen en acht partiële responsen. De mediane follow-up was 22,4 maanden. De mediane progressievrije overleving was 6,7 maanden; de mediane duur van respons werd niet bereikt, en de mediane overall survival was 25,3 maanden. Pembrolizumab-gerelateerde adverse events werden gezien in 71% van de patiënten, en graad 3 of 4 AEs in 4%. Eén patiënt overleed aan snel-progressief CSCC, en één patiënt overleed aan HNSCC dat werd gediagnostiseerd na inclusie. De ORR_W15 in beide cohorten tezamen was 42%, significant hoger onder de PD-L1 positieve tumoren (55%) dan onder de PD-L1 negatieve tumoren (17%; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab monotherapie veelbelovende activiteit had voor uCSCC, met hogere activiteit voor PD-L1 positieve dan voor PD-L1 negatieve tumoren.

1.Maubec E, Boubaya M, Petrow P et al. Phase II study of pembrolizumab as first-line, single-drug therapy for patients with unresectable cutaneous squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in France found promising activity of first-line pembrolizumab for unresectable cutaneous squamous cell carcinoma. The activity was higher for PD-L1 positive CSCC than for PD-L1 negative CSCC.