Toevoegen van nivolumab aan chemotherapie is geassocieerd met verbetering van de overleving van patiënten met esofagogastrisch (slokdarm, maag, of maag-slokdarmovergang) adenocarcinoom, maar de uitkomsten blijven slecht. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de combinatie van eerstelijns regorafenib, nivolumab, en chemotherapie voor gevorderd esofagogastrisch adenocarcinoom geëvalueerd. Dr. Yelena Janjigian en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch HER2-negatief esofagogastrisch adenocarcinoom en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen vier-weekse cycli van FOLFOX en nivolumab 240 mg op dagen één en vijftien, en oraal regorafenib 80 mg eenmaal daags op dagen één tot en met eenentwintig. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na zes maanden, met als criterium voor werkzaamheid na zes maanden geen progressie in 24 van 35 patiënten (68,6%).

De studie includeerde 39 patiënten die tenminste één dosis van een een van de studiemedicatie kregen en in de veiligheidsanalyse werden opgenomen. Werkzaamheid kon worden bepaald in 35 patiënten. De figuur laat zien dat het zes-maands PFS-percentage 71% bedroeg waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid. De mediane PFS was 13,0 maanden (95%-bti 7,6 – NR) en de mediane overall survival werd niet bereikt tijdens achttien maanden follow-up. Eén patiënt overleed aan als niet met de behandeling samenhangend beoordeelde oorzaak. Ernstige treatment-related adverse events werden gezien in tien patiënten (26%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-negatief metastatisch esofagogastrisch adenocarcinoom toevoeging van regorafenib aan eerstelijns nivolumab en chemotherapie veilig was en bemoedigende activiteit had. Een gerandomiseerde fase 3-studie is in voorbereiding.

1.Cytryn SL, Moy RH, Cowzer D et al. First-line regorafenib with nivolumab and chemotherapy in advanced oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer in the USA: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 2 trial at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found that regorafenib can be safely combined with nivolumab and chemotherapy, and showed promising activity in HER2-negative metastatic esophagogastric cancer.