De mTOR-route is opgereguleerd in castratieresistent prostaatcarcinoom. Desondanks induceert mTOR-remming in prostaatcarcinoomcellen geen apoptose, waarschijnlijk vanwege compenserende opregulering van de androgeenreceptor-route. Dr. Helen Chow (University of California Davis in Sacramento) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid van de combinatie van de mTOR-remmer everolimus en de AR-remmer bicalutamide voor CRPC. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer.¹

Deelnemers aan de studie waren 24 patiënten (gemiddelde leeftijd 71,1 jaar, range 53,0 tot 87,0 jaar) met progressief CRPC en serumniveaus van testosteron lager dan 50 ng/dl, die niet eerder met everolimus of bicalutamide behandeld waren. Het gemiddelde PSA-niveau bij aanvang van de studie was 43,4 ng/dl (range 2,5-556,9 ng/dl). De patiënten kregen oraal bicalutamide 50 mg eenmaal daags en oraal everolimus 10 mg eenmaal daags, gedurende gemiddeld acht vier-weekse cycli (range 1,0 tot 23,0 cycli. Het primaire eindpunt was PSA-respons, gedefineerd als afname met tenminste 30%. Dit eindpunt werd bereikt door 18 van 24 patiënten; 15 patiënten hadden een PSA-afname van tenminste 50%. De mediane overall survival was 28 maanden. Everolimus-gerelateerde graad 3-bijwerkingen werden gezien in dertien patiënten, en graad 4-sepsis in één patiënt.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van everolimus en bicalutamide bemoedigende werkzaamheid had in mannen met bicalutamide-naïef CRPC, met toxiciteit in een substantieel aantal patiënten.

1.Chow H, Ghosh PM, deVere White R et al. A phase 2 clinical trial of everolimus plus bicalutamide for castration-resistant prostate cancer. Cancer 2016; epub ahead of print