Er bestaat geen standaard-behandeling voor cholangiocarcinoom na falen van eerstelijns gemcitabine-gebaseerde therapie. In ongeveer 15% van intrahepatische cholangiocarcinomen zijn fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2)-fusies/translocaties gezien. Dr. Milind Javle (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid van de nieuwe FGFR-kinaseremmer BGJ398 (‘infigratinib’) voor gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom met FGFR2-veranderingen. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 35 vrouwen en 26 mannen (mediane leeftijd 57 jaar) met progressieve ziekte na eerdere behandeling. De patiënten hadden tumoren met FGFR2-fusie (n=48), -mutatie (n=8), of -amplificatie (n=3). Ze kregen BGJ398 125 mg eenmaal daags op de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli. Het primaire eindpunt van de studie was overall response rate. Respons werd gezien in negen patiënten; allen met FGFR2-fusie. De ORR bedroeg 14,8% onder alle patiënten en 18,8% onder de patiënten met FGFR2-fusie. De mediane progressievrije overleving was 5,8 maanden (95%-bti 4,3 tot 7,6 maanden). Adverse events van any grade waren hyperfosfatemie (72,1%), vermoeidheid (36,1%), stomatitis (29,5%), en alopecie (26,2%); graad 3- of 4-AEs werden gezien in 35 patiënten (41%), voornamelijke hyperfosfatemie (16,4%) en stomatitis (6,6%).

De onderzoekers concluderen dat BGJ398 een first-in-class FGFR-kinaseremmer is met hanteerbare toxiciteit en klinisch relevante activiteit voor chemotherapie-refractair cholangiocarcinoom met FGFR2-fusies.

1. Javle M, Lowery M, Shroff RT et al. Phase II study of BGJ398 in patients with FGFR-altered advanced cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print