De standaard-behandeling voor gevorderde galwegmaligniteit is gemcitabine plus cisplatine. Met deze behandeling is mediane progressievrije overleving 8,0 maanden en mediane overall survival 11,7 maanden gezien. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) en Mayo Clinic (Phoenix AZ) heeft de waarde onderzocht van toevoeging van nab-paclitaxel aan deze behandeling. Dr. Rachna Shroff (tegenwoordig University of Arizona, Tucson) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 60 patiënten (gemiddelde leeftijd 58,4±11,0 jaar; 38 met intrahepatisch cholangiocarcinoom, 9 met extrahepatisch cholangiocarcinoom, 13 met galblaascarcinoom, 13 met lokaal-gevorderde en 47 met metastatische ziekte). De eerste 32 patiënten kregen als startdosering gemcitabine 1000 mg/m², cisplatine 25 mg/m², en nab-paclitaxel 125 mg/m² op dagen één en acht van drieweekse cycli. Vanwege een hoge incidentie van hematologische adverse events werden de startdoseringen verlaagd naar 800, 25, en 100 mg/m² voor de volgende 28 patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde PFS.

De mediane follow-up was 12,2 maanden. De mediane PFS was 11,8 maanden (95%-bti 6,0-15,6). Partiële respons werd gezien in 45% van de patiënten, en ziektecontrole in 84%. De mediane OS was 19,2 maanden (95%-bti 13,2-not estimable). De 57 patiënten in de veiligheidspopulatie kregen mediaan zes cycli (IQR 3-11); 26 patiënten (46%) bleven gedurende de gehele studie op hun startdosering. Graad 3 of hoger AEs (vooral neutropenie) werden gezien in 58% van de patiënten, en 16% discontinueerde de behandeling wegens AEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van nab-paclitaxel aan gemcitabine plus cisplatine resulteerde in verlenging van PFS en OS vergeleken met PFS en OS van historische controles. Deze conclusie zal worden getoetst in een fase 3-studie.

1.Shroff RT, Javle MM, Xiao L et al. Gemcitabine, cisplatin, and nab-paclitaxel for the treatment of advanced biliary tract cancers. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) and Mayo Clinic (Phoenix, AZ) found that treatment with nab-paclitaxel plus gemcitabine-cisplatin for advanced biliary tract cancer prolonged median progression-free survival and overall survival compared with PFS and OS reported for historical controls treated with gemcitabine-cisplatin alone.