Immuun-checkpointblokkade met anti-PD-1/PD-L1 antilichamen heeft tot goede resultaten geleid in in patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC). De waarde van CTLA4-blokkade in mUC is nog onduidelijk. Dr. Matt Galsky (Icahn School of Medicine, New York) presenteert vandaag op het 2016 Genitourinary Cancers Symposium in San Francisco uitkomsten van een fase 2-studie van CTLA4-blokkade voor mUC.¹

De studie is gebaseerd op de hypothese dat chemotherapie kan leiden tot immunogene celdood en andere immuunmodulerende effecten, die vervolgens kunnen worden geëxploiteerd door CTLA4-blokkade. De deelnemers kregen twee cycli gemcitabine plus cisplatine (GC), gevolgd door vier cycli GC plus ipilimumab. De studie had 36 deelnemers. De mediane leeftijd was 60 jaar (range 33 tot 80 jaar) en de Karnofsky performance score was 80%, 90% en 100% in 30%, 45% en 25% van de deelnemers. Twintig procent had levermetastasen en 58% had viscerale metastasen. De patiënten kregen mediaan vijf cycli GC (range één tot zes) en acht doses ipilimumab.

Graad 3-4 bijwerkingen waren neutropenie (36%), hyponatremie (31%), anemie (25%), nierinsufficiëntie (19%), trombocytopenie (19%), en trombo-embolie (11%). De meest frequente graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen waren colitis (6%) en hypofysitis (3%). De ORR was 64% (achttien patiënten met partiële respons, vijf met complete respons). Elf patiënten hadden stabiele ziekte en twee hadden progressieve ziekte. De mediane progressievrije overleving was 8 maanden (95%-bti 6,2 tot 9,8 maanden). GC alleen had geen significante impact op subsets circulerende immuuncellen; ipilimumab leidde tot significante toename van circulerende CD4 en CD8 T-cellen.

Galsky concludeert dat een gefaseerd schema van GC en immuun-checkpointblokkade met ipilimumab mogelijk was en werkzaamheid toonde in patiënten met mUC.

1. 2016 Genitourinary Cancers Symposium, abstr. 357