Hematopoïetische celtransplantatie (HCT) is een curatieve behandeling voor hematologische aandoeningen, maar de uitkomsten zijn inferieur met HLA-mismatched donoren. Het vinden van geschikte donoren is vaak een uitdaging; bijvoorbeeld in de Verenigde Staten is er ondanks aanwezigheid van meer dan 38 miljoen geregistreerde vrijwilligers geen gematchte donor voor 25% van blanke patiënten tot 80% van patiënten uit sommige etnische minderheden. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft uitkomsten geïnventariseerd van HCT met mismatched niet-verwante donoren (MMUD) met gebruik van post-transplantie cyclofosfamide (PTCy) in patiënten met hematologische maligniteiten. Prof. Bronwen Shaw (CIBMTR, Milwaukee WI) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in elf transplantatiecentra, includeerde 80 patiënten onder wie 38 uit een etnische minderheid. De patiënten ondergingen myeloablatieve of verlaagde-intensiteit conditionering gebaseerde MMUD beenmerg HCT. Negenendertig procent van de paren waren gematcht voor 4 tot 6 van 8 HLA-allelen. De patiënten kregen PTCy op dagen drie en vier, met sirolimus en mycofenolaat-mofetil vanaf dag vijf. Het primaire eindpunt van de studie was één-jaar overall survival, met als criterium voor werkzaamheid één-jaars OS tenminste 65%. Dit eindpunt werd bereikt, met één-jaars OS 76% (95%-bti 67,3-83,8) in het gehele cohort, en 72% respectievelijk 79% in het myeloablatieve en het verlaagde-intensiteit conditionering stratum. Ook secundaire eindpunten met betrekking tot engraftment en graft-versus-host disease werden bereikt.

De onderzoekers concluderen dat de prospectieve studie de feasibiliteit en effectiviteit van HCT met een MMUD in de setting van PTCy aangetoond heeft. Deze benadering kan wellicht toegang tot HCT onder patiënten uit etnische minderheden verbeteren.

1.Shaw BE, Jimenez-Jimenez AM, Burns LJ et al. National Marrow Donor Program-sponsored multicenter, phase II trial of HLA-mismatched unrelated donor bone marrow transplantation using post-transplant cyclophosphamide. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA demonstrated the feasibility and effectiveness of hematopoietic cell transplantation with a HLA-mismatched unrelated donor in the setting of post-transplant cyclophosphamide. Nearly half of the study participants belonged to an ethnic minority population, suggesting this approach may significantly expand access to HCT.