Neuroblastoom wordt vooral gezien in kinderen jonger dan vijf jaar. Omdat de symptomen in veel gevallen niet-specifiek zijn wordt de ziekte in ongeveer de helft van de patiënten pas gediagnostiseerd na progressie tot het hoog-risicostadium. Een fase 2-studie van St Jude Children’s Research Hospital (Memphis TN) heeft de waarde onderzocht van het nieuwe gehumaniseerde anti-GD2 monoklonaal antilichaam Hu14.18K322A, gegeven in combinatie met inductiechemotherapie voor pediatrisch hoog-risico neuroblastoom. Dr. Wayne Furman en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De prospectieve studie includeerde patiënten jonger dan twintig jaar met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico neuroblastoom. Ze kregen zes kuren inductiechemotherapie (cyclofosfamide, topotecan, cisplatine, etoposide, doxorubicine, en vincristine) gecombineerd met vier dagelijkse doses Hu14.18K322A op dagen twee tot en met vijf van iedere kuur. Na inductietherapie kregen de patiënten GM-CSF en lage-dosering IL2, gevolgd door consolidatie met busulfan-melfalan. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met respons na twee kuren. Secundaire eindpunten waren verandering van tumorvolume en Curiescores aan het eind van de inductie.

De studie includeerde 42 patiënten die Hu14.18K322A plus inductiechemotherapie kregen. De behandeling werd goed verdragen. Partiële respons of beter na twee kuren werd gezien in 32 patiënten (76,2%; 95%-bti 60,6-88,0). Aan het eind van de inductie was het mediane volume van de primaire tumoren afgenomen met 76% (range 5% tot 100%). Onder de 35 patiënten die zes kuren voltooiden waren er 31 met een end-of-induction Curiescore 2 of lager. De twee-jaars gebeurtenisvrije overleving was 85,7% (95%-bti 70,9-93,3).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van Hu14.18K322A aan inductiechemotherapie voor pediatrisch hoog-risico neuroblastoom resulteerde in vroege partiële respons in driekwart van de patiënten, en bemoedigende twee-jaars EFS.

1.Furman WL, Federico SM, McCarville MB et al. A phase II trial of Hu14.18K322A in combination with induction chemotherapy in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at St Jude Children’s Research Hospital (Memphis, TN) found that the combination of the humanized antidisialoganglioside monoclonal antibody hu14.18K322A and induction chemotherapy for newly diagnosed pediatric high-risk neuroblastoma resulted in early partial response or better in most patients (76.2%), reduced tumor volumes and improved Curie scores at end of induction, and yielded an encouraging two-year EFS.