De Bruton’s tyrosinekinaseremmer ibrutinib heeft klinische activiteit laten zien in B-cel maligniteiten. De fase 2-studie DAWN onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib monotherapie voor recidiverend of refractair folliculair lymfoom (R/R FL). Dr. Ajay Gopal (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie includeerde 110 patiënten die tenminste twee (mediaan drie) eerdere lijnen therapie gekregen hadden. De patiënten kregen ibrutinib 560 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde respons, met als criterium voor werkzaamheid 18% als ondergrens van het 95%-bti voor ORR.

Bij mediaan 27,7 maanden follow-up was de ORR 20,9% (95%-bti 13,7%-29,7%), waarmee het primaire eindpunt van de studie dus niet bereikt werd. Complete respons werd gezien in twaalf patiënten (11%), de mediane duur van respons was 19,4 maanden (range 1 tot langer dan 33 maanden), met mediane progressievrije overleving van 4,6 maanden en dertig-maands overall survival van 61% (95%-bti 51%-70%). Resolutie van de lymfoomsymptomen werd gezien in 67%. In zeven van 32 patiënten die initiële radiologische regressie hadden werd respons gezien na voortzetting van de behandeling (pseudoprogressie). Bijna de helft (48,2%) van de patiënten rapporteerde ernstige adverse events. De meest-gerapporteerde AEs waren diarree, vermoeidheid, hoest, en spierspasmen. In patiënten met respons werden afnames van regulatorische T-cellen en toenames van pro-inflammatoire cytokines gezien.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib voor R/R FL resulteerde in ORR 20,9%. Ondanks het niet bereiken van het primaire eindpunt werden duurzame responsen gezien.

1. Gopal AK, Schuster SJ, Fowler NH et al. Ibrutinib as treatment for patients with relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the open-label, multicenter, phase II DAWN study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print