In muismodellen is gezien dat blokkade van PD-1 en de liganden antileukemische effecten heeft door het stimuleren van de activiteit van T-cellen. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft toevoeging van nivolumab aan frontline therapie met idarubicine en cytarabine voor AML of hoog-risico MDS geëvalueerd. Prof. Farhad Ravandi en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten die in staat werden geacht intensieve chemotherapie te kunnen ondergaan, met niet-eerder behandeld AML of hoog-risico MDS, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen standaard inductietherapie met cytarabine plus idarubicine, plus nivolumab 3 mg/kg eens per twee weken tot maximaal een jaar in responders. Responders kregen hetzij maximaal vijf consolidatiecycli cytarabine plus idarubicine, of indien mogelijk allogene stamceltransplantatie. Het primaire eindpunt van de studie was gebeurtenisvrije overleving (EFS).

De studie includeerde 44 patiënten, onder wie 22 met ELN-ongunstig genetisch risico. Na mediaan 17,25 maanden follow-up (IQR 0,50-30,40) was de mediane EFS niet bereikt. De mediane recidiefvrije overleving van responders was 18,54 maanden (95%-bti 8,20-23,22). De mediane overall survival was 18,54 maanden (IQR 10,81-28,81). Zes patiënten hadden tezamen zeven graad 3 of 4 immuungerelateerde adverse events (tweemaal rash, tweemaal colitis, en éénmaal transaminitis, pancreatitis, en cholecystitis. Negentien patiënten (43%) hadden respons en gingen door naar allogene stamceltransplantatie, met graad 3 of 4 GVHD in vijf van deze patiënten (26%). Er waren geen met nivolumab samenhangende graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van nivolumab aan inductiechemotherapie met idarubicine en cytarabine feasible is in patiënten met niew-gediagnostiseerd AML of hoog-risico MDS.

1.Ravandi F, Assi T, Daver N et al. Idarubicin, cytarabine, and nivolumab in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that addition of nivolumab to induction chemotherapy with idarubicin en cytarabine is feasible in patients with newly diagnosed AML or high-risk MDS. Nineteen of 44 patients (43%) achieved a response and proceeded to allogeneic stem cell transplantation.