In retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien voor tumormutatiebelasting in circulerend tumor DNA als voorspellers van profijt van PD-(L)1 remmers voor maligniteiten. De prospectieve multicenter fase 2-studie B-F1RST in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van in bloed bepaalde tumormutatiebelasting (bTMB) als predictieve biomarker voor eerstelijns atezolizumab monotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Dr. Vamsidhar Velcheti (New York University School of Medicine) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 152 patiënten met stadium IIIB-IVB NSCLC. Voor aanvang van de behandeling werd de bTMB bepaald. Coprimaire eindpunten waren lokaal-bepaalde objective response rate en lokaal-bepaalde progressievrije overleving in de subgroepen met hoge en lage bTMB, met als afsnijwaarde bTMB 16 (14,5 mutaties per megabase). Secundaire eindpunten waren PFS, overall survival, en duur van respons met verschillende bTMB-afsnijwaarden, en veiligheid.


De PFS was niet significant verschillend tussen de subgroepen met bTMB 16 en hoger versus lager dan 16. De figuur laat zien dat de ORR hoger was in de subgroep met bTMB 16 en hoger dan in de subgroep met bTMB lager dan 16, en dat de ORR beter werd naarmate de bTMB-afsnijwaarden toenamen. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Patiënten met maximum somatische allelfrequentie (MSAF) lager dan 1% hadden hogere ORR dan patiënten met hogere MSAF. Exploratieve analyse van OS na 36,5 maanden follow-up liet zien dat bTMB ≥16 geassocieerd was met langere OS dan bTMB < 16.

De onderzoekers concluderen dat bTMB een geschikte biomarker was voor activiteit van atezolizumab in lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC.

1.Kim ES, Velcheti V, Mekhail T et al. Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial. Nature Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 B-F1RST trial in the USA evaluated blood tumor mutational burden (bTMB) as a predictive biomarker for first-line atezolizumab monotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. The study showed that bTMB ≥ 16 (14.5 mut/Mb) was associated with higher ORR, and that ORR improved as bTMB cutoffs increased. At 36.5-month follow-up, an exploratory analysis of OS found that bTMB ≥ 16 was associated with longer OS than bTMB < 16.