De indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)-route wordt door tumoren gebruikt voor het ontwijken van antitumor-immuniteit. Indoximod is een small-molecule remmer van de IDO-route. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van indoximod en pembrolizumab voor gevorderd melanoom geëvalueerd. Dr. Yousef Zakharia (University of Iowa, Iowa City) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 114 patiënten met gevorderd niet-oculair melanoom, die indoximod (oraal 1200 mg tweemaal daags) plus pembrolizumab kregen. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. De figuur laat zien dat onder de evalueerbare patiënten (n=89) de ORR 51% was, met complete respons in 20%, en het percentage patiënten met ziektecontrole 70% bedroeg. Onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de ORR 70%, en onder de patiënten met PD-L1 negatieve tumoren 46%. De mediane progressievrije overleving was 12,4 maanden (95%-bti 6,4-24,9). De behandeling werd goed verdragen, met bijwerking die konden worden verwacht met behandeling met pembrolizumab monotherapie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van indoximod en pembrolizumab goed verdragen werd en antitumor-werkzaamheid had voor gevorderd melanoom.

1.Zakharia Y, McWilliams RR, Rixe O et al. Phase II trial of the IDO pathway inhibitor indoximod plus pembrolizumab for the treatment of patients with advanced melanoma. J ImmunoTher Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the United States evaluated the combination of the IDO pathway inhibitor indoximod and pembrolizumab for advanced melanoma. The objective response rate for the evaluable population was 51% (20% complete response) and the disease control rate was 70%. The median PFS was 12.4 months (95% CI 6.4-24.9). The combination was well tolerated.