Iniparib is
een prodrug dat celdood kan veroorzaken na intracellulaire conversie tot
nitroradicalen. Dr. Jaishri Blakeley (Johns Hopkins University, Baltimore MD)
en collega’s hebben een multicenter fase 2-studie uitgevoerd van de
werkzaamheid en veiligheid van iniparib in combinatie met standaard
radiotherapie (RT) en temozolomide (TMZ) chemotherapie voor
nieuw-gediagnostiseerd glioblastoom (GBM) in volwassen patiënten. Ze publiceren
de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie bestond
uit een veiligheids run-in gedeelte met vijf patiënten, gevolgd door een werkzaamheidsgedeelte
met nog 76 patiënten. De mediane leeftijd van de 81 patiënten was 58 jaar; 63%
van de patiënten waren mannen. De baseline Karnofsky performance score was
tenminste 80% in 87% van de deelnemers. De patiënten kregen iniparib 8,0 mg/kg
intraveneus tweemaal per week met RT en dagelijks TMZ, gevolgd door iniparib
8,6 mg/kg tweemaal per week plus TMZ vijf van 28 dagen. Het eindpunt van de
studie was overall survival. De
mediane OS was 22 maanden (95%-bti 17-24 maanden), en de HR was 0,44 (95%-bti
0,35-0,55) per persoonsjaar follow-up. De twee-jaars OS was 38%, en de
drie-jaars OS was 25%. Graad 3 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 27% van de patiënten (infusiereacties,
rash, gastritis, verhoogde leverenzymen, en trombocytopenie). In negen
patiënten (11%) waren de AEs reden tot discontinuering.
De
onderzoekers concluderen dat iniparib in combinatie met RT en TMZ voor
nieuw-gediagnostiseerd GBM goed verdragen werd en resulteerde in verbeterde OS
vergeleken met historische controle.
1.Blakeley JO, Grossman SA, Chi AS et
al. Phase II study of iniparib with concurrent chemoradiation in patients with
newly diagnosed glioblastoma. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 2 study found that iniparib combined with radiotherapy and
temozolomide for newly diagnosed glioblastoma was well tolerated and resulted
in improved overall survival compared with historical control.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)