Inotuzumab ozogamicine (InO) is een anti-CD22 monoklonaal antilichaam. De multinationale fase 2-studie EWALL-INO evalueerde InO in combinatie met lage-intensiteit chemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd CD22+ Ph- B-cell precursor (BCP) ALL in oudere patiënten (55 jaar of ouder). Prof. Patrice Chevallier (Universiteit van Nantes, Frankrijk) en zijn collega’s van EWALL (European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia) publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die in een eerste inductiefase vincristine plus dexamethason en drie injecties InO kregen (0,8 mg/m² op dag één; 0,5 mg/m² op dagen acht en vijftien) gevolgd door een tweede inductiefase met cyclofosfamide, dexamethason, en twee injecties InO (0,5 mg/m² op dagen één en acht). Responders kregen tot zes consolidatiecycli chemotherapie en achttien maanden chemotherapie onderhoud. Het primaire eindpunt was overall survival (OS).

De mediane leeftijd van de 131 geïncludeerde patiënten was 68 jaar. Van de 130 patiënten die de behandeling startten overleden er drie tijdens de eerste inductie (twee multipel orgaanfalen, één bloeding) en van de 120 patiënten die begonnen aan de tweede inductie overleed er geen. Na de tweede inductie had 90% van de patiënten complete remissie (CR) of CR met onvolledig plaatjesherstel (CRp) en had 80% meetbare residuele ziekte (MRD2) <10^-4. Onder de 119 patiënten met respons hadden 47 relapse terwijl 14 overleden in CR/CRp. De één-jaars percentages waren 73,2% voor OS, 66% voor relapse-vrije overleving (RFS), en 25% voor cumulatieve incidentie van relapse (CIR). Hoog-risico cytogenetische kenmerken en CD22-expressie lager dan 70% waren geassocieerd met slechtere OS, terwijl hoog-risico cytogenetische kenmerken en MRD ≥ 10^-4 geassocieerd waren met lagere RFS en hogere CIR. Tien patiënten ondergingen allotransplantatie na drie consolidatiecycli; deze patiënten hadden zeer gunstige uitkomsten (twee-jaars OS- en RFS-percentages 90%).

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten het gebruik van InO in eerstelijns regimes voor CD22+ Ph- BCP-ALL in oudere patiënten steunen.

1.Chevallier P, Leguay T, DeLord M et al. Inotuzumab ozogamicin and low-intensity chemotherapy in older patients with newly diagnosed CD22+ Philadelphia chromosome-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 EWALL-INO study found clinical activity and acceptable safety of inotuzumab ozogamicin and low-intensity chemotherapy in older patients with newly diagnosed CD22+ Ph- B-cell precursor ALL.