Onder patiënten met HER2-positief mammacarcinoom (HER2+BC) is de frequentie van metastasen in het centraal zenuwstelsel ongeveer tweemaal de frequentie die wordt gezien onder patiënten het HER2-negatief BC. Leptomeningeale progressie resulteert in drastische verslechtering van de prognose, met slechts beperkte therapeutische opties. Een multicenter fase 2-studie in Frankrijk heeft werkzaamheid en veiligheid van intrathecaal (IT) trastuzumab voor leptomeningeale metastase (LM) van HER2+BC geëvalueerd. Dr. Claire Bonneau (Institut Curie- St Cloud) en collega’s publiceren de studie in Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde 19 patiënten, onder wie 16 met concomitante hersenmetastasen en 15 die eerder radiotherapie naar de hersenen hadden gekregen. Alle patiënten hadden tenminste één eerdere lijn anti-HER2 therapie gekregen. Op basis resultaten van een eerdere fase 1-doseringsescalatiestudie werd gekozen voor de dosering IT trastuzumab 150 mg eens per week. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met klinisch neurologische-progressievrije overleving na acht weken. Overall survival, toxiciteiten, en kwaliteit van leven (QLQ-C30) waren secundaire eindpunten. Na acht weken waren 14 patiënten (74%) vrij van neurologische progressie. De mediane LM-gerelateerde PFS was 5,9 maanden en de mediane OS was 7,9 maanden. Er waren geen toxiciteiten hoger dan graad 3, en er werd geen verslechtering van de kwaliteit van leven gezien.

De onderzoekers concluderen dat wekelijkse toediening van IT trastzumab 150 mg een waardevolle optie kan zijn voor LM van HER2+BC.

1.Oberkampf F, Gutierrez M, Trabelsi Grati O et al. Phase II study of intrathecal administration of trastuzumab in patients with HER2-positive breast cancer with leptomeningeal metastasis. Neuro-Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study in France found that weekly intrathecal administration of trastuzumab could be a valuable option for patients with leptomeningeal metastasis from HER2-positive breast cancer.