Er is geen duidelijkheid over de optimale behandeling voor patiënten met metastatisch melanoom dat refractair is tegen eerstelijns PD-(L)1 blokkade. De multicenter gerandomiseerde SWOG S1616 fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft voortzetting van nivolumab (anti-PD-1) plus ipilimumab (anti-CTLA-4) voor deze patiënten vergeleken met alleen ipilimumab. Dr. Ari VanderWalde (The West Clinic-Wolf River, Germantown TN) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

Deze figuur toont het CONSORT-diagram van de studie. Tweeënnegentig patiënten werden 3:1 gerandomiseerd naar ipilimumab plus nivolumab of alleen nivolumab. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. Deze figuur laat zien dat de PFS significant beter was met de combinatie dan met ipilimumab monotherapie, en dat het profijt van de combinatie werd gezien in vrijwel alle onderscheiden subgroepen. Objectieve respons werd gezien in 28% versus 9% (p=0,05). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 57% en 35%, consistent met het bekende toxiciteitsprofiel van nivolumab en ipilimumab.

De onderzoekers concluderen dat in sommige patiënten met metastatisch melanoom primaire resistentie tegen PD-1 blokkade kan worden overkomen met de combinatie van blokkade van CTLA-4 en PD-1.

1.VanderWalde A, Bellasea SL, Kendra KL et al. Ipilimumab with or without nivolumab in PD-1 or PD-L1 blockade refractory metastatic melanoma: a randomized phase 2 trial. Nature Medicine 2023; epub

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA randomized patients after progression on first-line PD-(L)1 blockade to receive the combination of ipilimumab (anti-CTLA-4) plus nivolumab (anti-PD-1) or ipilimumab alone. The progression –free survival was significantly better with the combination than with ipilimumab monotherapy.