In patiënten met recidiverend maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is activiteit gezien van single-drug checkpointblokkade. De fase 2-studie INITIATE onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van nivolumab (anti-PD-1) en ipilimumab (anti-CTLA-4) voor eerder behandeld recidiverend MPM. Prof. Paul Baas (NKI) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Respiratory Medicine.¹

De prospectieve single-center studie includeerde MPM-patiënten met progressie na tenminste één lijn platina-bevattende chemotherapie, ECOG performance status 0 of 1, en adequate orgaanfunctie. Ze kregen intraveneus nivolumab 240 mg iedere twee weken gedurende ten hoogste twee jaar plus vier maal intraveneus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken. Het primaire eindpunt was ziektecontrole na twaalf weken. Voor dit eindpunt waren 34 patiënten evaluabel. Tien patiënten (29%) hadden partiële respons en dertien patiënten (38%) hadden stabiele ziekte, voor een ziektecontrolepercentage van 68% (95%-bti 50-83). Voor het eindpunt veiligheid konden 35 patiënten beoordeeld worden. Behandelings-gerelateerde adverse events werden gerapporteerd voor 33 patiënten (94%), onder wie twaalf met graad 3 AEs (34%).

De onderzoekers concluderen dat in deze studie de combinatie van nivolumab en ipilimumab werkzaam was voor recidiverend MPM. Het veiligheidsprofiel van de combinatie was consistent met wat eerder is gepubliceerd.

Tegelijkertijd met INITIATE in The Lancet Respiratory Medicine werd in The Lancet Oncology de Franse multicenter fase 2-studie MAPS2 gepubliceerd.² Deze studie randomiseerde patiënten met recidiverend MPM naar nivolumab monotherapie of nivolumab plus ipilimumab. De studie liet veelbelovende activiteit zien in beide armen.

1.Disselhorst MJ, Quispel-Janssen J, Lalezari F et al. Ipilimumab and nivolumab in the treatment of recurrent malignant pleural mesothelioma (INITIATE): results of a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med 2019; epub ahead of print
2.Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L et al. Nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in patients with relapsed malignant pleural mesothelioma (IFCT-1501 MAPS2): a multicentre, open-label, randomised, non-comparative, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Dutch single-center phase 2 study INITIATE found that the combination of nivolumab plus ipilimumab had marked efficacy for recurrent malignant pleural mesothelioma (disease control at 12 weeks in 68% of patients). There were no new safety signals. The French multicenter phase 2 study MAPS2 found that both nivolumab monotherapy and the combination of nivolumab plus ipilimumab had promising activity for relapsed advanced MPM, without unexpected toxicity.