Neuroblastoom (NB) is de meest-voorkomende extracraniële solide tumor in kinderen. De gerandomiseerde fase 2-studie RIST-rNB-2011, in 40 centra in Duitsland en Oostenrijk, evalueerde irinotecan-temozolomide gecombineerd met dasatinib-rapamycine (RIST-regime) in patiënten met recidiverend of refractair (R/R) NB. Prof. Selim Corbacioglu (UMC Regensburg) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 129 R/R NB-patiënten in de leeftijd van 1 tot en met 25 jaar. De mediane leeftijd was 5,4 jaar (IQR 3,7-8,1). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar RIST (n=63) of alleen irinotecan-temozolomide (controlegroep; n=66). De mediane follow-up was 72 maanden (IQR 31-88). De figuur laat zien dat de progressievrije overleving (primair eindpunt) significant langer was met RIST dan met controle (mediaan 11 versus 5 maanden; HR 0,62; p=0,019) en dat de mediane overall survival niet-significant langer was met RIST dan met controle (20 versus 16 maanden; HR 0,68; p=0,073). Onder de 48 patiënten met MYCN-amplificatie was de mediane PFS 6 maanden met RIST versus 2 maanden met controle (HR 0,45; p=0,012). Onder de patiënten zonder MYCN-amplificatie was de mediane PFS 14 maanden met RIST versus 8 maanden met controle (HR 0,84; p=0,49). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (81% met RIST versus 82% met controle), trombocytopenie (67% versus 68%), en anemie (58% versus 63%). Eén patiënt in de RIST-groep overleed aan behandelingsgerelateerd multiorgaanfalen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R NB, toevoegen van dasatinib-rapamycine aan irinotecan-temozolomide resulteerde in betere PFS; dit profijt was beperkt tot patiënten met MYCN-amplificatie.

1.Corbacioglu S, Lode H, Ellinger S et al. Irinotecan and temozolomide in combination with dasatinib and rapamycin versus irinotecan and temozolomide for patients with relapsed or refractory neuroblastoma (RIST-rNB-2011): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024;25:922-932

Summary: The randomized phase 2 RIST-rNB-2011 trial in Germany and Austria found that among patients with relapsed or refractory neuroblastoma, addition of dasatinib-rapamcyin to irinotecan-temozolomide was associated with improved progression-free survival and overall survival; the improvement was limited to the group with MYCN amplification.