Het bereiken van minimaal residuele ziekte (MRD)-negativiteit is geassocieerd met relatief gunstige prognose onder patiënten met multipel myeloom. De multicenter fase 2-studie GMMG-CONCEPT in Duitsland heeft de impact van behandeling isatuximab, carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (Isa-KRd) op het bereiken van MRD-negativiteit onder patiënten met hoog-risico nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (HRNDMM) geïnventariseerd. Prof. Katja Weisel (UMC Hamburg-Eppendorf) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

HRNDMM was gedefinieerd als ISS stadium II/III gecombineerd met del17p, t(4;14), t(14;16), of meer dan drie 1q21 kopieën als hoog-risico cytogenetische abnormaliteiten (HRCAs). De studie includeerde 99 transplant eligible (TE) en 26 transplant noneligible (TNE) patiënten. De patiënten kregen Isa-KRd inductie en consolidatie en Isa-KR onderhoud. TE-patiënten kregen hoge-dosering melfalan. TNE-patiënten kregen twee additionele KRd-cycli. Het primaire eindpunt van de interimanalyse was MRD-negativiteit (<10^-5) aan het eind van de consolidatie.

De mediane leeftijd was 58 jaar onder de TE-patiënten en 74 onder de TNE-patiënten. Del17p was de meest-voorkomende HRCA (44,4% onder de TE-patiënten en 42,3% onder de TNE-patiënten); ongeveer één op de drie patiënten in beide groepen had twee of meer HRCAs. MRD-negativiteit aan het eind van de consolidatie werd gezien in 67,6% van de TE-patiënten en 54,2% van de TNE-patiënten, waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. MRD-negativiteit bleef gedurende tenminste een jaar behouden in 62,6% van de patiënten. De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt tijdens mediaan 44 en 33 maanden follow-up van de TE- respectievelijk TNE-groep.

De onderzoekers concluderen dat Isa-KRd duurzame MRD-negativiteit induceerde in een hoog percentage van de moeilijk te behandelen HRNDMM-patiënten, ongeacht de transplantatiestatus.

1.Leypoldt LB, Tichy D, Besemer B et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for the treatment of high-risk newly diagnosed multiple myeloma. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 GMMG-CONCEPT trial in Germany found that among patients with high-risk newly diagnosed multiple myeloma, the Isa-KRd regimen induced high rates of sustainable MRD negativity.