De uitkomsten van niet voor transplantatie in aanmerking komende patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) lopen uiteen, ten dele afhankelijk van het fragiliteitsniveau. De multicenter HOVON-143 studie heeft werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van ixazomib, daratumumab en lage-dosering dexamethason (Ixa-Dara-dex) voor NDMM in intermediate-fit patiënten (beoordeeld aan de hand van de IMWG Frailty Index). Prof. Sonja Zweegman (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in eClinical Medicine.¹

De studie includeerde 65 patiënten, die negen vier-weekse inductiecycli Ixa-Dara-dex kregen gevolgd door acht-weekse onderhoudscycli met Ixa-Dara tot progressie of gedurende twee jaar. Het primaire eindpunt was overall response rate op inductietherapie. Deze bedroeg 71%. Vroege mortaliteit trof 1,5% van de patiënten. De mediane follow-up was 41,0 maanden. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving (panel A) 18,2 maanden bedroeg en het drie-jaars overall survival percentage 83%. Discontinuering van de behandeling werd gerapporteerd voor 77% van de patiënten (49% vanwege progessie, 9% vanwege toxiciteit, 19% vanwege andere redenen). Doseringsverlaging van Ixa was in veel gevallen noodzakelijk (37% respectievelijk 53% van de patiënten tijdens inductie respectievelijk onderhoud) vanwege polyneuropathie. Tijdens onderhoud kregen 23% van de patiënten alleen Dara. De algemene kwaliteit van leven nam tijdens de behandeling significant toe.

De onderzoekers concluderen dat Ixa-Dara-dex voor NDMM in intermediate-fit patiënten veilig was en de QOL verbeterde. De werkzaamheid was beperkt, ten dele vanwege Ixa-geïnduceerde toxiciteit die lange-termijn tolerabiliteit van het regime verlaagde.

1.Groen K, Stege CAM, Nasserinejad K et al. Ixazomib, daratumumab and low-dose dexamethasone in intermediate-fit patients with newly diagnosed multiple myeloma: an open-label phase 2 trial. eClinMed 2023.102167

Summary: The multicenter phase 2 HOVON-143 trial found that the combination of ixazomib, daratumumab, and low-dose dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma in intermediate-fit patients was safe and improved global quality of life. Efficacy was limited, partly explained by ixazomib-induced toxicity, hampering long-term tolerability of this 3-drug regimen.