In ongeveer vijftig procent van de patiënten met myelofibrose worden mutaties in Januw kinase-2 gezien. De enige voor myelofibrose geregistreerde JAK2-remmer is de remmer van JAK1 en JAK2 ruxolitinib. In klinische studies heeft 58 tot 71% van de ruxolitinib-behandelde patiënten niet het primaire eindpunt bereikt van tenminste 35% verlaging van het volume van de milt. Bovendien discontinueerde meer dan de helft van de patiënten ruxolitinib na drie tot vijf jaar. De fase 2-studie JAKARTA-2 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van de selectieve JAK-2 remmer fedratinib voor myelofibrose in patiënten die ruxolitinib-resistent of –intolerant waren. Prof. Claire Harrison (Guy’s and St Thomas’ NHS Foudation Trust, Londen) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹


De studie werd uitgevoerd in 31 centra in negen landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met intermediair- of hoog-risico primaire myelofibrose, post-polycythemia vera myelofibrose, of post-essentiële trombocythemia myelofibrose, die tenminste veertien dagen ruxolitinib hadden gekregen. Andere inclusiecriteria waren palpabele splenomegalie, ECOG performance status 2 of lager, en levensverwachting ten hoogste zes maanden. De patiënten kregen oraal fedratinib 400 mg eenmaal daags gedurende zes achtereenvolgende 28-daagse cycli. Het primaire eindpunt was spleen response (percentage patiënten met tenminste 35% volumereductie, centraal-beoordeeld met CT en MRI).

Er waren 97 patiënten die tenminste één dosis fedratinib kregen. Van de 83 evaluabele patiënten bereikten 46 (55%) een spleen response. Veel-gerapporteerde graad 3 en 4 adverse events waren anemie (38% van de patiënten) en trombocytopenie (22%); achttien patiënten (19%) discontinueerden de behandeling vanwege AEs. Zeven patiënten (7%) overleden; allen niet-behandelingsgerelateerd.

De onderzoekers concluderen dat de studie zijn primaire eindpunt bereikt heeft, suggererend dat patiënten met ruxolitinib-resistente myelofibrose significant profijt kunnen hebben van fedratinib, zij het ten koste van enige toxiciteit.

1. Harrison CN, Schaap N, Vannucchi A et al. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelobibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study. Lancet Haematol 2017; epub ahead of print