Lorlatinib is een sterke derde-generatieremmer van ALK- en ROS1-tyrosinekinasen met werkzaamheid tegen een breed spectrum van ALK-mutaties, met ook intracraniële activiteit. Een doorlopende multicenter fase 2-studie in China heeft lorlatinib voor eerder-behandeld ALK-positief gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom geëvalueerd. Prof. Yi-Long Wu (Guangdong Academie van Medische Wetenschappen, Guangzou) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹



De studie includeerde patiënten met progressieve ziekte na eerdere TKI in twee cohorten: cohort 1 bestond uit 67 patiënten die voorheen crizotinib hadden gekregen en cohort 2 telde 42 patiënten die eerder een andere TKI hadden gekregen met of zonder eerder crizotinib. De patiënten hadden tenminste één extracraniële target-lesie, en hadden een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen lorlatinib 100 mg eenmaal daags in continue drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was objectieve respons in cohort 1.

Objectieve respons werd gezien in 47 patiënten in cohort 1 (ORR 70,1%; 95%-bti 57,7-80,7) en 20 patiënten in cohort 2 (47,6%; 32,0-63,6). De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt in cohort 1 en was 5,6 maanden in cohort 2. Onder patiënten met baseline hersenlesies werd intracraniële respons gezien in 29 van 36 patiënten in cohort 1 (80,6%) en 10 van 21 patiënten in cohort 2 (47,6%). Er waren negen patiënten (8,3%) met ernstige treatment-related adverse events, onder wie één patiënten die de behandeling discontinueerd wegens de TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat lorlatinib robuuste en duurzame respons waaronder intracraniële respons induceerde in eerder-behandelde patiënten met ALK-positief gevorderd NSCLC.

1.Lu S, Zhou Q, Liu X et al. Lorlatinib for previously treated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: primary efficacy and safety from a phase 2 study in China. J Thorac Oncol 2022.02.014

Summary: A multicenter phase 2 study in China found that lorlatinib induced robust and durable response and high intracranial response in previously treated ALK-positive advanced NSCLC.