Zowel enzalutamide als ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 kunnen overall survival in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) verbeteren. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie ENZA-p in Australië heeft de combinatie van enzalutamide en ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vergeleken met alleen enzalutamide als eerstelijns behandeling voor mCRPC. Prof. Louise Emmett (St Vincent’s Hospital, Sydney) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

ENZA-p, uitgevoerd in 15 centra, includeerde 162 niet-eerder behandelde mCRPC-patiënten met PSMA-PET-CT positieve ziekte, een ECOG performance status 2 of beter, en tenminste twee risicofactoren voor vroege progressie op enzalutamide. De mediane leeftijd was 71 jaar (IQR 64-76). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar enzalutamide 160 mg eenmaal daags plus adaptief-gedoseerd ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (twee of vier doses van 7,5 GBq elke zes tot acht weken afhankelijk van het resultaat van een interim PSMA-PET-CT in week twaalf; n=83) of alleen enzalutamide (n=79). Het primaire eindpunt was PSA-progressievrije overleving.

Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was de mediane duur van follow-up 20 maanden (IQR 18-21) en werden 39% van de patiënten in de combinatiegroep en 20% van de patiënten in de alleen-enzalutamidegroep nog volgens studieprotocol behandeld. De mediane PSA-PFS was 13,0 maanden in de combinatiegroep versus 7,8 maanden in de alleen-enzalutamidegroep (HR 0,43; p<0,0001). Graad 3 tot en met 5 adverse events werden gerapporteerd voor 40% van de patiënten in de combinatiegroep en voor 41% van de patiënten in de alleen-enzalutamidegroep. Er waren geen graad 4 of 5 treatment-related adverse events.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mCRPC en risicofactoren voor vroege progressie op enzalutamide, toevoegen van ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 aan eerstelijns enzalutamide resulteerde in verlenging van de PSA-PSF.

1.Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 ENZA-p trial in Australia found that among patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with risk factors for early progression on enzalutamide, addition of ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 to first-line enzalutamide was associated with improved PSA progression-free survival.