Lutetium-177 PSMA-617 is een radiolabelled small molecule dat β-straling aflevert aan cellen met expressie van prostaat-specifiek membraan antigeen (PSMA). In eerdere studies is activiteit en veiligheid van ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 gezien in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie TheraP in Australië heeft ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vergeleken met cabazitaxel voor mCRPC. Prof. Michael Hofman (Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

TheraP werd uitgevoerd in elf centra in Australië. De studie includeerde patiënten met PSMA-positief mCRPC voor wie cabazitaxel beschouwd werd als de volgende standaard-behandeling. De patiënten hadden adequate orgaanfunctie en ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden gerandomiseerd naar ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (ten hoogste zes cycli 6,0-8,5 GBq iedere zes weken) of cabazitaxel (ten hoogste tien cycli 20 mg/m² iedere drie weken). Het primaire eindpunt was PSA-respons (tenminste 50% afname vergeleken met baseline).

Onder de 291 gescreende mannen hadden 200 (PET-bepaalde) PSMA-positieve ziekte zonder PSMA-negatieve metastasen. Van deze 200 mannen werden 183 volgens studieprotocol behandeld in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 arm (n=98) en de cabazitaxel-arm (n=85). PSA-respons werd gezien in 66% van de behandelde patiënten in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 arm versus 44% in de cabazitaxel-arm (p=0,0016). Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 33% van de patiënten in de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 arm versus 53% van de patiënten in de cabazitaxel-arm. Geen van de patiënten overleed aan ¹⁷⁷Lu-PSMA-617.

De onderzoekers concluderen dat ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vergeleken met cabazitaxel voor mCRPC resulteerde in een hoger percentage patiënten met PSA-respons en een lager percentage patiënten met graad 3 of 4 AEs.

• 1.Hofman MS, Emmett L, Sandhu S et al. {177 Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 TheraP study randomized phase 2 TheraP study in Australia compared ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 resulted in higher PSA response and fewer grade 3 or 4 adverse events.