Progressief metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) heeft een slechte prognose. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) is een receptor op het oppervlak van maligne cellen van ongeveer 90% van de patiënten met prostaatcarcinoom. Lutetium-177 PSMA617 is een met het radionuclide ¹⁷⁷Lu gelabeld peptide dat zich aan PSMA kan binden, resulterend in β-deeltjes therapie gericht tegen mCRPC. Dr. Michael Hofman (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s hebben een fase 2-studie utigevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van ¹⁷⁷Lu-PSMA167 voor mCRPC. Hofman presenteert een interimanalyse van de studie aanstaande vrijdag op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹



De prospectieve studie includeerde dertig patiënten met PSMA-avide eerder-behandeld mCRPC. De mediane leeftijd was 69 jaar; de ECOG performance status was 1, de gemiddelde PSA-verdubbelingstijd was 2,2 maanden; 87% had eerder chemotherapie gehad, 47% cabazitaxel, en 83% abirateron en/of enzalutamide. De patiënten kregen maximaal vier cycli ¹⁷⁷Lu-PSMA617 iedere zes weken (gemiddelde dosering 7,5 GBq; prospectief aangepast aan tumorlast, nierfunctie, en lichaamsgewicht).

De primaire eindpunten van de studie waren PSA-respons, imaging-respons, en veiligheid. Op het moment van de nu gepresenteerde analyse hadden 27 patiënten vier doses gekregen en 3 patiënten drie doses. In zeventien van dertig patiënten (57%) was de PSA met meer dan 50% afgenomen, inclusief elf van dertig (37%) met een PSA-afname meer dan 80%. Van zeventien patiënten met soft tissue disease hadden er twaalf (71%) obejctieve respons. De meest-gerapporteerde adverse events waren graad 1 xerostomie (63% van de patiënten) en misselijkheid (50%). Graad 3 of hoger maar reversibele hematologische AEs werden gezien in 17%. Na de eerste cyclus ¹⁷⁷Lu-PSMA617 was er een significante toename van global health score met tenminste tien punten in elf van dertig patiënten (37%), terwijl in de patiënten met botpijn de gemiddelde ernst van de pijn verbeterde met tenminste tien punten in negen van eenentwintig patiënten (43%).

De onderzoekers concluderen dat de studie hoge responspercentages en lage toxiciteit met verbetering van de QOL en pijn heeft laten zien in mannen met mCRPC die geen baat hadden bij eerdere conventionele behandelingen.

1.Hofman MS et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. 785O