Patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) ontwikkelen frequent plexiforme neurofibromen (PNs) die aanzienlijke morbiditeit kunnen veroorzaken. De multicenter fase 2-studie NF106 in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid geïnventariseerd van de MEK-remmer mirdametinib voor niet-resectabele PNs in adolescente en volwassen patiënten met NF1. Dr. Brian Weiss (Cincinnati Children’s Hospital) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De inclusiecriteria van de studie waren leeftijd zestien jaar of ouder, en een PN dat progressief was of aanzienlijke morbiditeit veroorzaakte. De studie includeerde 19 patiënten (mediane leeftijd 24 jaar; range 16-39). Het mediane tumorvolume was 364 ml (range 4-5160). De patienten kregen gedurende twee jaar oraal mirdametinib 2 mg/m² (maximum dosering 4 mg tweemaal daags) op de eerste 21 dagen van vier-weekse cycli. De patiënten beantwoordden PRO-vragenlijsten na iedere vier cycli in het eerste jaar en na iedere zes cycli in het tweede jaar van de studie. De figuur laat zien dat de behandeling resulteerde in partiële respons (tenminste 20% volumevermindering van de tumor versus baseline) na twaalf cycli in 42% van de tumoren en stabiele ziekte in 53%. De patiënten rapporteerden significant en duurzame verbetering van pijn.

De onderzoekers concluderen dat mirdametinib een effectieve behandeling kan zijn voor niet-resectabele NF1-gerelateerde PNs in adolescenten en volwassenen.

1.Weiss BD, Wolters PL, Plotkin SR et al. NF106: a Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium phase II trial of the MEK inhibitor mirdametinib (PD-0325901) in adolescents and adults with NF1-related plexiform neurofibromas. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 NF106 trial in the USA found that the MEK inibitor mirdametinib induced partial response (at least 20% tumor shrinkage) in 42% of patients with NF1-related plexiform neurofibromas.