In endometriumcarcinomen worden frequent veranderingen gezien in genen die coderen voor onderdelen van de fosfoïnositide 3-kinase (PI3K)-route. MK-2206 is een allosterische remmer van AKT. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid onderzocht van MK-2206 voor recidiverend endometriumcarcinoom. Dr. Shannon Westin (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in het International Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 36 patiënten met alle histologieën met uitzondering van carcinosarcoom, die ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen hadden en niet eerder waren behandeld met PI3K-routeremmers. Negen patiënten hadden PIK3CA-gemuteerde tumoren en 27 PIK3CA-wildtype tumoren. De eerste achttien patiënten kregen MK-2206 200 mg eens per week, maar vanwege ernstige toxiciteit werd de dosering voor de volgende achttien patiënten verlaagd naar 135 mg eens per week. Coprimaire eindpunten waren percentage patiënten met objectieve respons (ORR) en progressievrije overleving na zes maanden.


Onder de patiënten met PIK3CA-gemuteerde tumoren werd partiële respons gezien in één van negen patiënten, en waren twee van negen patiënten progressievrij na zes maanden. Onder de patiënten met PIK3CA-wildtype tumoren werd partiële respons gezien in één van zevenentwintig patiënten en waren vier patiënten na zes maanden progressievrij. De meest-voorkomende toxiciteiten waren rash (44% van de patiënten), misselijkheid (42%), vermoeidheid (41%), en hyperglycemie (31%); graad 3-toxiciteiten werden gezien in 25%, en graad 4-toxiciteiten in 17%. In exploratieve analyse werd gezien dat vijf van acht patiënten met sereuze histologie na zes maanden progressievrij waren, versus twee van achtentwintig met andere histologie (p=0,003).

De onderzoekers concluderen dat MK-2206 monotherapie beperkte activiteit had voor recidiverend endometriumcarcinoom, zowel met als zonder PIK3CA-mutaties. De activiteit in patiënten met sereuze histologie vraagt om nadere studie in deze patiëntengroep.

1.Myers AP, Konstantinopoulos PA, Barry WT et al. Phase II, 2-stage,-2-arm, PIK3CA mutation stratified trial of MK-2206 in recurrent endometrial cancer. Int J Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found limited single agent activity of the AKT inhibitor MK-2206 for recurrent endometrial cancer (PIK3CA mutated and PIK3CA wild-type). There was activity in 5 of 8 patients with serous histology.