Er is behoefte aan gerichte tijd-beperkte behandelopties voor patiënten met recidiverend of refractair chronische lymfatische leukemie (R/R CLL). De multicenter fase 2-studie HOVON141/VISION evalueerde minimaal-residuele ziekte (MRD)-geleide tijd-beperkte behandeling met venetoclax plus ibrutinib voor R/R CLL. Prof. Arnon Kater (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

HOVON141/VISION werd uitgevoerd in 47 centra in zes Europese landen. De studie includeerde volwassen patiënten die behandeling nodig hadden voor eerder-behandeld CLL, niet eerder waren behandeld met BTK-remmers of BCL2-remmer, en een creatinineklaring van tenminste 30 ml/min hadden. Patiënten met niet-detecteerbare MRD (<10^-4, minder dan 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten) in perifeer bloed en beenmerg na vijftien cycli oraal ibrutinib plus oraal venetoclax werden 1:2 gerandomiseerd naar ibrutinib-onderhoud of stopzetting van de behandeling. Patiënten die MRD-positief waren kregen ibrutinib monotherapie. Patiënten die MRD-positief werden (>10^-2) tijdens de follow-up kregen opnieuw ibrutinib plus venetoclax. Het primaire eindpunt was percentage progressievrije patiënten na twaalf maanden in de groep die de behandeling gestopt had.

De studie includeerde 225 patiënten, van wie 188 (84%) vijftien cycli ibrutinib-venetoclax voltooiden. Onder deze patiënten waren 78 (35%) met niet-detectaarbare MRD van wie 72 werden gerandomiseerd: 24 naar ibrutinib-onderhoud en 48 naar stopzetting van de behandeling. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 34,4 maanden (IQR 30,6-37,9). Het PFS-percentage na twaalf maanden in de cessation group was 98% (95%-bti 89-100). Er waren geen onverwachte adverse events. Ernstige AEs werden gezien in 40% van de patiënten die niet gerandomiseerd waren en na cyclus vijftien ibrutinib-onderhoud kregen, 33% van de patiënten die gerandomiseerd waren naar ibrutinib-onderhoud, en 8% van de patiënten die de behandeling gestopt hadden. Eén patiënt die niet gerandomiseerd was had een graad 5 AE (bloeding), mogelijk samenhangend met ibrutinib.

De onderzoekers concluderen dat de studie een gunstig profijt/risico-profiel heeft laten zien van MRD-geleide tijd-beperkte behandeling met ibrutinib plus venetoclax voor R/R CLL. MRD-geleid stoppen en indien nodig opnieuw starten van de behandeling is feasible in deze patiëntenpopulatie.

1.Kater AP, Levin M-D, Dubois J et al. Minimal residual disease-guided stop and start of venetoclax plus ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (HOVON141/VISION): primary analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022;23:818-828

Summary: The randomized phase 2 HOVON141/VISION trial in six European countries evaluated minimal residual disease (MRD)-guided, time-limited ibrutinib plus venetoclax for R/R CLL. The study found a favorable benefit-risk profile of this treatment, suggesting that MRD-guided cessation and reinitiation is feasible in this patient population.