Hematopoïetische stamceltransplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (HSCT-TMA) is een complicatie van HSCT met significante mortaliteit, zonder goedgekeurde therapie. HSCT-TMA hangt samen met endotheelschade, die de lectineroute van het complementsysteem activeert. Narsoplimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, dat mannan-binding lectin-associated serine protease-2 (MASP-2) remt, een enzym dat de route in gang zet. Een multinationale fase 2-studie heeft narsoplimab voor HSCT-TMA in volwassen patiënten geëvalueerd. Prof. Alessandro Rambaldi (Universiteit van Milaan) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met HSCT-TMA. De patiënten kregen intraveneus narsoplimab eens per week gedurende vier tot acht weken. Het primaire eindpunt (response rate) was klinische verbetering in twee categorieën: laboratoriumwaarden en klinische status in tenminste één orgaan of transfusie-onafhankelijkheid. De response rate was 61% (n=17) onder de 28 patiënten die tenminste één dosis narsoplimab hadden gekregen. Verbetering in orgaanfunctie werd gezien in 74% van de patiënten. Het honderd-dagen overlevingspercentage was 68% onder alle patiënten en 94% onder de patiënten met respons. De mediane overall survival in de groep van alle patiënten was 274 dagen. Narsoplimab werd goed verdragen, zonder onverwachte veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat narsoplimab voor HSCT-TMA veilig en werkzaam was, en resulteerde in gunstige OS.

1.Khaled SK, Claes K, Goh YT et al. Narsoplimab, a mannan-binding lectin-associated serine protease-2 inhibitor, for the treatment of adult hematopoietic stem-cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study evaluated narsoplimab for hematopoietic stem-cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy in adult patients. The study found that patients treated with at least one dose of narsoplimab had a response rate of 61%, as determined by improvement in both laboratory markers and clinical status. Sixty-eight percent of patients achieved 100-day survival after HSCT-TMA diagnosis.