PD-1 blokkade is werkzaam voor mismatch repair-deficient (dMMR) colorectaalcarcinoom. De fase 2-studie NEOCAP van Sun Yat-sen University Cancer Center en het Provinciaal Ziekenhuis van Traditionele Chinese Geneeskunde, beide in Guangzhou, heeft de combinatie van neoadjuvant camrelizumab (anti-PD-1) met de angiogeneseremmer apatinib voor niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd dMMR of microsatellite instability-high (MSI-H) colorectaalcarcinoom (CRC) en de feasibiliteit van orgaanpreservatie geëvalueerd. Prof. Pei-Rong Ding (SYSUCC) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 52 evalueerbare patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen intraveneus camrelizumab 200 mg op dag één en oraal apatinib 250 mg op dagen één tot en met veertien iedere drie weken, gedurende drie maanden gevolg door chirurgie of gedurende zes maanden in patiënten die geen chirurgie ondergingen. Patiënten met klinisch complete respons ondergingen geen chirurgie maar een watch-and-wait benadering. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch of klinisch complete respons.

De mediane follow-up was 16,4 maanden (IQR 10,5-23,5). Klinisch complete respons werd gezien in 28 patiënten (54%; 95%-bti 35-68), en 24 van deze patiënten werden alleen geobserveerd, inclusie 20 patiënten met coloncarcinoom en meervoudig primair CRC. Drieëntwintig patiënten (44%) ondergingen chirurgie voor de primaire tumor, en veertien patiënten (61%; 95%-bti 39-80) hadden pathologisch complete respons. In totaal hadden 38 van 52 patiënten (73%; 95%-bti 59-84) complete respons. Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events kwamen voor in 38% van de patiënten, onder wie één met graad 5 hepatitis.

De onderzoekers concluderen dat de neoadjuvante combinatie van camrelizumab en apatinib veelbelovende activiteit had voor niet-eerder behandeld MSI-H/dMMR CRC. Orgaanpreservatie lijkt een veelbelovende optie in niet alleen patiënten met rectumcarcinoom maar ook in patiënten met coloncarcinoom met klinisch complete respons. Langere follow-up is vereist voor het beoordelen van de oncologische uitkomsten van de watch-and-wait benadering.

1.Hu J-H, Xiao B-Y, Li D-D et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib for locally advanced microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient colorectal cancer (NEOCAP): a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncology 2024-00203-1

Summary: The phase 2 NEOCAP study, at two centers in Guangzhou (China) found that the neoadjuvant combination of camrelizumab and apatinib had promising antitumor activity in patients with previously untreated MSI-H/dMMR CRC, with a possibility of organ preservation not only in rectal but also in colon cancer.