Lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van de mondholte (OCSCC) wordt gewoonlijk behandeld met chirurgie en adjuvante chemoradiotherapie. Vroeg recidief en ziekte-gerelateerd overlijden worden frequent gezien. Een gerandomiseerde fase 2-studie van Dana-Farber Harvard Cancer Center (Boston MA) heeft de waarde onderzocht van neoadjuvant nivolumab (anti-PD-1) met of zonder ipilimumab (anti-CTLA-4) voor niet-eerder behandeld OCSCC. Dr. Jonathan Schoenfeld en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 18 mannen en 11 vrouwen met OCSCC (T2 of hoger, of klinisch klierpositief). De gemiddelde leeftijd was 62 jaar (SD 12). De patiënten werden gerandomiseerd naar twee doses nivolumab 3 mg/kg (week 1 en week 3; n=14) of eenmaal nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg (alleen week 1; n=15). Drie tot zeven dagen na voltooiing van de neoadjuvante behandeling vond de chirurgie plaats. Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en volumetrische respons.

Toxische effecten die mogelijk met de studiebehandeling samenhingen werden gezien in 21 patiënten, waaronder graad 3 of 4 gebeurtenissen in twee patiënten in de nivolumab-arm en in vijf patiënten in de combinatie-arm. Eén patiënt overleed aan oorzaken die niet met de behandeling samenhingen. In de nivolumab-arm en de combinatie-arm werd volumatische respons gezien in 50% respectievelijk 53%, pathologische downstaging in 53% respectievelijk 69%, RECIST-respons in 13% respectievelijk 38%, en pathologische respons in 54% respectievelijk 73%. Vier patiënten hadden majeure (meer dan 90%) of complete pathologische respons (één in de nivolumab-arm, drie in de combinatie-arm). Na mediaan 14,2 maanden follow-up was de één-jaars progressievrije overleving 85% en de één-jaars overall survival 89%.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met niet-eerder behandeld OCSCC neoadjuvante behandeling met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab feasible was en resulteerde in veelbelovende percenctages patiënten met respons.

1.Schoenfeld JD, Hanna GJ, Jo VY et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in untreated oral cavity squamous cell carcinoma. A phase 2 open-label randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020.2955

Summary: A phase 2 study at Dana-Farber Harvard Cancer Center (Boston, MA) found that in patients with previously untreated OCSCC (T2 or higher, or clinically node positive) neoadjuvant treatment with nivolumab with or without ipilimumab was feasible and resulted in promising rates of response.