Immuuncheckpointremmers kunnen de overleving verbeteren van patiënten met recidiverend of metastatisch hoofd-hals carcinoom, maar hun rol in HPV-positief orofarynxcarcinoom (HPV+ OPC) is nog niet duidelijk. De fase 2-studie OPTIMA II van de University of Chicago (IL) heeft neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie gevolgd door respons-aangepaste locoregionale therapie (LRT) voor locoregionaal-gevorderd HPV+ OPC geëvalueerd. Prof. Everett Vokes en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 77 patiënten met stadium III of IV HPV+ OPC, die neoadjuvant nivolumab plus nab-paclitaxel en carboplatine kregen. Het primaire eindpunt was deep response rate (DRR; tenminste 50% tumor shrinkage) op de neoadjuvante behandeling. Diepe respons werd gezien in 51 patiënten (DRR 70,8%; 95%-bti 59-81). Deze respons resulteerde in verminderde intensiteit van LRT in 86% van de patiënten. Respons-aangepaste therapie werd onderscheiden in drie groepen: 28 patiënten in groep A kregen alleen single-modality radiotherapie of transorale robotische chirurgie; 34 patiënten in groep B kregen intermediate-dose chemoradiotherapie van 45 tot 50 Gy; en 10 patiënten in groep C kregen regular-dose chemoradiotherapie van 70 tot 75 Gy. De twee-jaars PFS- en OS-percentages waren 90% respectievelijk 91,4% onder alle patiënten; 96,4% respectieveljk 96,4% in groep A; en 88,0% respectievelijk 91,0% in groep B. De patiënten die respons-aangepaste LRT kregen hadden betere functionele uitkomsten dan patiënten met reguliere-intensiteit LRT.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie gevolgd door respons-aangepaste LRT feasible is en resulteert in goede tolerabiliteit, uitstekende overlevingsuitkomsten, en verbeterde functionele uitkomsten onder patiënten met HPV+ OPC.

1.Rosenberg AJ, Agrawal N, Juloori A et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy followed by response-adaptive therapy for HPV+ oropharyngeal cancer. OPTIMA II phase 2 open-label nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.1530

Summary: The phase 2 OPTIMA trial at the University of Chicago found that neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy followed by response-adapted locoregional therapy was feasible and had favorable tolerability, excellent overall survival and functional outcomes in HPV-positive oropharyngeal cancer.