De introductie van neoadjuvante immuuncheckpointremmers heeft de oncologische uitkomsten van de behandeling van niet-metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom sterk verbeterd, maar de onderliggende veranderingen in de immuun-microömgeving van de tumoren zijn niet goed bekend. De fase 2-studie NEOMUN van het Academisch Ziekenhuis Heidelberg heeft de impact van neoadjuvant pembrolizumab op pathologische respons in patiënten met resectabel NSCLC geïnventariseerd. Prof. Martin Eichhorn en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

NEOMUN includeerde 27 patiënten met stadium II-IIIA NSCLC (24 adenocarcinoom en 5 squameus celcarcinoom) die twee cycli neoadjuvant pembrolizumab kregen (200 mg iedere drie weken). Er waren 73 adverse events, waaronder 18 behandelings-gerelateerd. Complete tumorresectie kon worden uitgevoerd in alle patiënten. Majeure pathologische respons (MPR, ten hoogste 10% residuele viabele tumorcellen) werd gezien in 24,1% en pathologisch complete respons in 13,8%. De respons was hoger onder patiënten met hogere PD-L1 tumor proportion score en hogere pretherapeutische tumormutatiebelasting (≥ 10 mut/Mb). De metabole respons, preoperatief bepaald met PET/CT, voorspelde de pathologische tumorrespons. De figuur laat zien dat de ziektevrije-overlevingspercentages 75,9% waren na 24 en 36 maanden waren, en overall survival-percentages 82,7% waren na 24 en 36 maanden.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant pembrolizumab voor resectabel stadium II-IIIA NSCLC veilig en feasible was, en geassocieerd was met hoge MPR-percentages, met preoperatieve TPS, metabole respons, en hoge TMB als voorspellers van pathologische respons.

1.Eichhorn ME, Niedermaier B, Charoentoeng P et al. Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable non-small cell lung cancer: results of the NEOMUN trial. J ImmunoTher Cancer 2025-011874

Summary: The phase 2 NEOMUN trial at Heidelberg University Hospital (Germany) found activity of neoadjuvant pembrolizumab for resectable NSCLC, with preoperative TPS, change in SUVmax, and TMB as predictors of pCR.