De aanbevolen behandeling voor spierinvasief blaascarcinoom (MIBC) is radicale cystectomie (RC) met dissectie van bilaterale pelvische lymfeklieren, voorafgegaan door neoadjuvante chemotherapie in patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met cisplatine. Ongeveer de helft van de patiënten komt echter niet in aanmerking voor cisplatine, en van de andere helft weigert een substantieel percentage chemotherapie, zodat slechts ongeveer20% van de patiënten neoadjuvante behandeling ondergaat. De Italiaanse fase 2-studie PURE-01 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvant pembrolizumab voor MIBC. Prof. Andrea Necchi (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde vijftig patiënten met predominant urotheelcarcinoom histologie. Zevenentwintig patiënten hadden cT3-tumoren, eenentwintig hadden cT2-tumoren, en twee patiënten hadden cT2-3N1 tumoren. De patiënten kregen drie cycli pembrolizumab 200 mg iedere drie weken vooraafgaand aan RC. In één patiënt werd graad 3 transaminasetoename gezien en werd pembrolizumab gediscontinueerd. Alle patiënten ondergingen RC.

Het primaire eindpunt van de studie was pathologisch complete respons (pT0). Dit eindpunt werd bereikt in eenentwintig patiënten (42%; 95%-bti 28,2-56,8). Het secundaire eindpunt downstaging tot pT<2 werd bereikt in zevenentwintig patiënten (54%; 95%-bti 39,3-68,2). Pathologisch complete respons werd bereikt in 54,3% van de 35 patiënten met PD-L1 combined positive score van 10% of hoger versus 13,3% van de 15 patiënten met PD-L1 CPS lager dan 10%.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant pembrolizumab veilig was en resulteerde in pathologisch complete respons in 42% van patiënten met MIBC.

1.Necchi A, Anichini A, Raggi D et al. Pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (PURE-01): an open label, single-arm, phase II study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: In the Italian phase 2 study PURE-01 neoadjuvant pembrolizumab resulted in pathologic complete response in 42% of patients with muscle-invasive bladder carcinoma.