De Duitse ADAPT-studie onderzocht de impact van neoadjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) met of zonder endocriene therapie (ET) of trastumumab met ET op pathologisch complete respons in vroeg stadium HER2-positief/HR-positief mammacarcinoom. Dr. Nadia Harbeck (Ludwig-Maximilians Universität, München) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie werd uitgveoerd in 48 centra in Duitsland. Deelneemsters aan de studie waren 375 patiënten,

De patiënten werden voor de duur van twaalf weken neoadjuvante behandeling gerandomiseerd naar drie armen: alleen T-DM1 (arm A; n=119), T-DM1 plus ET (arm B; n=127), en trastuzumab plus ET (arm C; n=129). De patiënt- en tumorkenmerken waren goed in evenwicht tussen de armen. Twaalf weken neoadjuvante behandeling werd voltooid door 98,3% van de patiënten in arm A, 94,5% in arm B, en 90,7% in arm C. Het primaire eindpunt van de studie was pathologisch complete respons, die werd bereikt in 41,0% van de patiënten in arm A, 41,5% in arm B, en 15,1% in arm C (p<0,01). Panel B van de figuur toont ook het percentage patiënten met ypT1a-respons.

De onderzoekers bepaalden na drie weken behandeling vroege respons in core-biopten van patiënten in alle drie de armen (67% van de patiënten was evaluabel voor vroege respons). Onder patiënten met vroege respons bereikte 35,7% pCR; onder patiënten zonder vroege respons bereikte 19,8% pCR (OR 2,2; 95%-bti 1,24-4,19). T-DM1 was geassocieerd met hogere prevalentie van graad 1- en 2-toxiciteiten, met name trombocytopenie, misselijkheid, en verhoging van leverenzymen. De overall toxiciteit was laag; ernstige adverse events werden gezien in 5,3% in de T-DM1 armen en 3,1% om de trastuzumab-arm.

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat twaalf weken neoadjuvante behandeling met T-DM1 (met of zonder ET) leidt tot een klinisch relevant percentage pCR, zodat een substantieel percentage patiënten systemische chemotherapie bespaard kan blijven.

1. Harbeck N, Gluz O, Christgen M et al. De-escalation strategies in human epdiermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive early breast cancer (BC): Final analysis of the West German Study Group Adjuvant Dynamic Marker-Adjusted Personalized Therapy Trial optimizing risk assessment and therapy response prediction in early BC HER2- and hormone receptor-positive phase II randomized trial – Efficacy, safety, and predictive markers for 12 weeks of neoadjuvant trastuzumab emtansine with or without endocrine therapy (ET) versus trastuzumab plus ET. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print