In oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC) wordt vaak activering van de Ras/MEK/ERK-route gezien. Dr. Ravindra Uppaluri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van biomarker- en tumorrespons van OCSCC op neoadjuvante behandeling met de MEK-remmer trametinib. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

Deelnemers aan de studie waren twintig patiënten met stadium II-IV OCSCC, die voorafgaand aan de chirurgie gedurende tenminste zeven dagen 2 mg trametinib per dag kregen. Zeventien patiënten voltooiden de studie; drie trokken zich terug wegens hetzij trametinib-gerelateerde bijwerkingen (n=2; misselijkheid en duodenumperforatie) of niet-gerelateerde bijwerking (n=1; constipatie). De meest-geziene bijwerking was rash (negen van twintig patiënten; 45%).

Zeventien patiënten ondergingen chirurgie. Er waren geen onverwachte chirurgische of wondcomplicaties. Voor vijftien van zeventien patiënten waren evaluabele gematchte pre- en post-trametinib specimina beschikbaar. Het primaire eindpunt van de studie was verandering tussen pre- en post-trametinib in expressie van p-ERK1/2 en CD44. Afname van expressie van p-ERK1/2 werd gezien in vijf patiënten (33%) en afname van expressie van CD44 in twee (13%). Klinische tumorrespons (volgens WHO-criteria) werd gezien in elf van zeventien (65%) evaluabele patienten (afname mediaan 46%; range 14 tot 74%). Partiële metabole respons (tenminste 25% afname van SUVmax) werd gezien in zes van dertien (46%) evaluabele patiënten (mediane afname 25%; range 6 tot 52%). Klinisch-tot-pathologische downstaging van de tumoren werd gezien in negen van zeventien (53%) evaluabele patiënten.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant trametinib resulteerde in significante afname van activering van de Ras/MEK/ERK-route en klinische en metabole tumorrespons in OCSCC-patiënten.

1.Uppaluri R, Winkler A, Lin T et al. Biomarker and tumor responses of oral cavity squamous cell carcinoma to tramenatib: A phase II neoadjuvant window of opportunity trial. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print