De gebruikelijke behandeling voor metastatisch adenocarcinoom van slokdarm en maag (mEC) is blokkade van VEGFR2, maar in de meeste patiënten wordt binnen enkele maanden progressie gezien. Deze resistentie tegen de therapie wordt waarschijnlijk ten dele veroorzaakt door het optreden van amplificatie in genen voor meerdere oncogene tyrosinekinasen. Nintedanib is een blokkeeerder van verscheidene receptoren voor groeifactoren, waaronder VEGFR1-3, PDGFα/β, en FGFR1-3. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de werkzaamheid van nintedanib voor mEC bestudeerd. Dr. Yelena Janjigian en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 32 patiënten met mEC en progressie op eerstelijns chemotherapie. Ze kregen nintedanib 200 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving na zes maanden. Deze werd gezien in zes patiënten (19%) waarmee de studie voldeed aan het vooraf-gedefinieerde criterium voor werkzaamheid. Met mediane follow-up van 14,5 maanden was de mediane overall survival 14,2 maanden (95%-bti 10,8 tot niet-bereikt). Nintedanib werd goed verdragen, met graad 3 hypertensie in 15% van de patiënten en verhoging van leverenzymactiviteit in 4%. Veranderingen in genen voor celcyclusroutes waren geassocieerd met slechtere PFS (mediaan 1,61 maanden voor patiënten met versus 2,66 maanden voor patiënten zonder deze veranderingen; p=0,019).

De onderzoekers concluderen dat nintedanib resulteerde in matige ziektestabilisatie in patiënten met mEC.

1.Won E, Basunia A, Chatila WK et al. Efficacy of combined VEGFR1-3, PDGFα/β, and FGFR1-3 blockade using nintedanib for esophagastric cancer. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that combined VEGFR1-3, PDGFα/β, and FGFR1-3 blockade with nintedanib resulted in modest disease stabilization in patients with metastatic esophagogastric cancer.