Nivolumab plus ipilimumab is een standaard eerstelijns regime voor intermediair- of slecht-risico metastatisch niercelcarcinoom (mRCC), en nivolumab monotherapie is standaard tweedelijns therapie voor alle risicogroepen. De multinationale fase 2-studie TITAN-RCC evalueerde nivolumab monotherapie in combinatie met nivolumab-ipilimumab boost in geval van uitblijven van respons voor intermediair- en slecht-risico mRCC. Prof. Marc-Oliver Grimm (Friedrich-Schiller Universität, Jena, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

TITAN-RCC werd uitgevoerd in 28 centra in acht Europese landen. De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd intermediair- of slecht-risico mRCC en een Karnofsky score tenminste 70%, die niet eerder behandeld waren (‘eerstelijnsgroep’) of één eerdere lijn systemische behandeling hadden gekregen (‘tweedelijnsgroep’). De patiënten begonnen met intraveneus nivolumab 240 mg iedere twee weken. Patiënten met progressieve ziekte binnen acht weken of geen respons binnen zestien weken kregen twee of vier doses boost met nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken; terwijl patiënten met respons de behandeling met nivolumab monotherapie voortzetten maar bij latere progressieve ziekte ook nivolumab-ipilimumab boost konden krijgen. Het primaire eindpunt was bevestigde door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons onder alle patiënten, met ORR 25% als vooraf-gedefinieerd criterium voor werkzaamheid op basis van resultaten van CheckMate-025.

TITAN-RCC includeerde 207 patiënten die nivolumab-inductie begonnen (109 in de eerstelijnsgroep en 98 in de tweedelijnsgroep; 71% mannen; 71% intermediair-risico). De mediane follow-up was 27,6 maanden (IQR 10,5-34,8). De cORR bedroeg 36% (95%-bti 28-44) in de eerstelijnsgroep en 32% (24-40) in de tweedelijnsgroep. Bevestigde respons op nivolumab monotherapie na week acht of zestien werd gezien in 28% van de patiënten in de eerstelijnsgroep en 18% van de patiënten in de tweedelijnsgroep. De meest-frequente graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren verhoogd lipase (7% van de patiënten), colitis (6%) en diarree (6%). Drie patiënten overleden aan oorzaken die werden beoordeeld als samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder niet-eerder behandelde patiënten nivolumab inductie met of zonder nivolumab-ipilimumab boost resulteerde in significante verbetering van de cORR vergeleken met die met nivolumab monotherapie in CheckMate-025. De overall werkzaamheid was minder dan wat is gezien met eerstelijns nivolumab plus ipilimumab. Als tweedelijns behandeling kan nivolumab plus ipilimumab een rescue strategie zijn na progressie op nivolumab monotherapie.

1.Grimm M-O, Esteban E, Barthélémy P et al. Tailored immunotherapy approach with nivoloumab with or without nivolumab as immunotherapeutic boost in patients with metastatic renal cell carcinoma (TITAN-RCC): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 TITAN-RCC trial found activity of nivolumab monotherapy with or without nivolumab-ipilimumab boost for previously untreated intermediate- or poor-risk metatatic renal cell carcinoma.