De combinatie van cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) was vergeleken met sunitinib in een fase 3-studie geassocieerd met verbeterde ORR, PFS, en OS van patiënten met metastatisch heldercellig niercelcarcinoom (RCC). Een multicenter fase 2-studie heeft nu CaboNivo voor gevorderd niet-heldercellig RCC geëvalueerd. Dr. Chung-Han Lee (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de studie volgende week op de virtuele Annual Meeting van ASCO.¹

De studie includeerde patiënten die 0 of 1 eerdere behandelingen (uitgezonderd ICIs) hadden gekregen voor gevorderd nccRCC, in twee cohorten. Cohort A bestond uit 40 patiënten met papillair, niet-geklasseerd, of translocatie-geassocieerd RCC, en cohort B bestond uit 7 patiënten met chromofoob RCC. De patiënten kregen Cabo 40 mg per dag plus Nivo 240 mg iedere twee weken of Nivo 480 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was ORR.

De mediane follow-up was 13,1 maanden (range 2,2-28,6). In cohort A waren 26 patiënten niet-eerder behandeld, hadden 10 patiënten eerder één lijn VEGF-gerichte therapie gekregen, en hadden 8 patiënten eerder één lijn mTOR-gerichte therapie gekregen. De ORR in dit cohort was 48% (95%-bti 31,5-63,9), en nog eens 50% van de patiënten had stabiele ziekte, voor een DCR van 98%. De mediane PFS was 12,5 maanden (95%-bti 6,3-16,4) en de mediane OS was 28 maanden (95%-bti 16,3-NE). In cohort B werden geen responsen gezien; dit cohort werd voortijdig gesloten. Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren consistent met wat was gezien in de fase 3-studie. Cabo en Nivo werden gediscontinueerd wegens toxiciteit door 17% respectievelijk 19% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat CaboNivo een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende activiteit voor metastatisch niet-heldercellig RCC met papillaire, niet-geklasseerde, of translocatie-geassocieerde histologie. CaboNivo had geen activiteit voor chromofobe RCC.

1.Lee C-H et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 4509

Summary: A multicenter phase 2 study found acceptable safety and promising activity of cabozantinib plus nivolumab for advanced non-clear cell renal cell carcinoma with papillary, unclassified, or translocation associated histologies, whereas there was no activity in patients with chromophobe RCC. The safety profile was acceptable.