In CLL is het bereiken van complete respons met minimaal residuele ziekte lager dan 0,01% (minder dan 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten) in beenmerg geassocieerd met verbetering van de progressievrije overleving. De multicenter fase 2 studie ICLL07 van FILO (French Innovative Leukemia Organization) heeft de waarde onderzocht van inductietherapie met obinutuzumab plus ibrutinib gevolgd door MRD-gedreven strategie voor niet-eerder behandeld CLL. Dr. Anne-Sophie Michallet (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹



ICLL07 werd uitgevoerd in 27 Franse centra. De studie includeerde volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd B-cel CLL, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen gedurende negen maanden inductietherapie met obinutuzumab plus ibrutinib. Patiënten met complete respons en beenmerg MRD lager dan 0,01% kregen vervolgens nog zes maanden ibrutinib. Patiënten met partiële respons of met complete respons met beenmerg MRD 0,01% of hoger kregen nog zes maanden ibrutinib plus fludarabine, cyclofosfamide, en obinutuzumab. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met beenmerg MRD lager dan 0,01% op dag één van maand zestien.

De studie includeerde 135 patiënten. Aan het eind van de inductiefase waren 130 patiënten evaluabel, onder wie tien (8%) met compete respons en MRD lager dan 0,01%; deze patiënten kregen zes maanden ibrutinib. De 120 andere patiënten kregen ibrutinib plus obinutuzumab plus cytotoxische chemotherapie. Op dag één van maand zestien hadden 84 van 135 patiënten complete respons met MRD lager dan 0,01% bereikt (62%; 95%-bti 55-69). De meest gerapporteerde adverse events waren graad 1 en 2 trombocytopenie, infusiereacties, gastroïntestinale klachten. Er waren 49 serious adverse events, met name infecties, cardiale gebeurtenissen, en hematologische gebeurtenissen. Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat obinutuzumab plus ibrutinib inductietherapie gevolgd door MRD-gedreven strategie veilig en werkzaam was voor niet-eerder behandeld CLL.

1.Michallet A-S, Dilhuydy M-S, Subtil F et al. Obinutuzumab and ibrutinib induction therapy followed by a minimal residual disease-driven strategy in patients with chronic lymphocytic leukaemia (ICLL07 FILO): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: The French multicenter phase 2 study ICLL07 found that nine months of obinutuzumab plus ibrutinib induction therapy followed by six months of a minimal residual disease driven strategy was safe and active in patients with previously untreated CLL.