Uterien leiomyosarcoom (uLMS) is een agressief subtype van wekedelensarcoom met frequent metastatisch recidief na curatieve chirurgie. Chemotherapie heeft weinig activiteit voor gevorderd uLMS. Multiomische profileringsstudies hebben HR-deficiëntie geïdentificeerd in uLMS. In preklinische studie waarin olaparib en temozolomide (TMZ) afzonderlijk weinig activiteit hadden was de combinatie zeer effectief voor het remmen van de uLMS-tumorgroei. NCI Protocol 10250 is een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten, die de combinatie van olaparib en TMZ voor gevorderd uLMS evalueert. Dr. Matthew Ingham (Columbia University Irving Medical Center, New York) en collega’s publiceren resultaten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 22 patiënten (mediane leeftijd 55 jaar) die tenminste één eerdere lijn behandeling hadden gekregen (59% had tenminste drie eerdere lijnen gekregen). De patiënten kregen oraal TMZ 75 mg/m² eenmaal daags en oraal olaparib 200 mg tweemaal daags, beide op dagen één tot en met zeven van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was beste objectieve respons binnen zes maanden. Als respons werd gezien in tenminste vijf van 22 patiënten zou de behandeling als veelbelovend worden beschouwd.

Objectieve respons binnen zes maanden werd gezien in vijf patiënten (23%), en de overall ORR was 27%. De mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden (95%-bti 5,4-NE), en de mediane duur van respons was 12,0 maanden. Hematologische toxiciteit was frequent maar te managen met doseringsmodificatie. Vijf van zestien (31%) tumoren hadden een schadelijke verandering in een HR-gen, en negen van achttien (50%) waren HR-deficiënt volgens de RAD51-test. In exploratieve analyse hadden patiënten met HR-deficiëntie volgens RAD51 betere mPFS dan HR-proficiënte patiënten (11,2 versus 5,4 maanden; p=0,05).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van olaparib en TMZ veelbelovende activiteit had voor eerder-behandeld gevorderd uLMS.

1.Ingham M, Alled JB, Chen L et al. Phase II study of olaparib and temozolomide for advanced uterine leiomyosarcoma. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: NCI Protocol 10250 is a single-arm, open-label, multicenter phase 2 study evaluating the combination of olaparib and TMZ for advanced uLMS. The combination showed promising activity with an objective response rate of 27%, median progression-free survival of 6.9 months, and median duration of response 12.0 months.