In eerdere studies is gezien dat PARP-remmers werkzaam waren voor mammacarcinoom in patiënten met BRCA1/2 kiemlijnmutaties, maar dat PARP-remmer monotherapie niet werkzaam was voor metastatisch BRCA1/2-wildtype TNBC. De Noorse fase 2-studie PETREMAC heeft de waarde onderzocht van olaparib monotherapie voor chemotherapie-naïef TNBC. Prof. Hans Petter Eikesdal (Haukeland Universiteitsziekenhuis, Bergen) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 32 patiënten met primair TNBC met mediane grootte 60 mm (range 25-112). Vanaf tien weken voor de start van chemotherapie kregen de patiënten olaparib 300 mg tweemaal daags. Voor en na de olaparib-behandeling werden biopten van de tumoren genomen, waarin met gerichte DNA-sequencing (360 genen) somatische of kiemlijnmutaties in genen met invloed op homologe recombinatie (HR-mutaties) werden bepaald.


Objectieve respons op olaparib werd gezien in 18 van 32 patiënten (56,3%). HR-mutaties werden gedetecteerd in tien van achttien responders (55,6%) en in slechts één van veertien non-responders (7,1%), een statistisch significant verschil (p=0,008). Onder tumoren zonder HR-mutaties hadden zes van acht responders versus drie van dertien non-responders BRCA1-hypermethylatie (p=0,03). HR-mutaties en/of BRCA1-hypermethylatie werd gezien in zestien van achttien responders (88,9%) versus vier van veertien non-responders (28,6%; p=0,0008). Na exclusie van één kiemlijn PALB2- en vier kiemlijn BRCA1/2-mutatiedragers hadden twaalf van veertien reponders (85,7%) versus drie van dertien non-responers (23,1%; p=0,002) somatische HR-mutaties en/of BRCA1-hypermethylatie. In tegenstelling tot BRCAness signature en basal-like subtype waren lage RAD51-score, hoge TIL, en hoge PD-L1 expressie gecorreleerd met respons op olaparib.

De onderzoekers concluderen dat olaparib respons induceerde in een hoog percentage van chemotherapie-naïeve TNBCs met kiemlijn- of somatische HR-deficiëntie. Als deze waarneming wordt bevestigd zou PARP-remmerbehandeling een benadering kunnen zijn voor downstaging van TNBC voorafgaand aan chemotherapie.

1.Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A et al. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 2 PETREMAC trial in Norway found that olaparib yielded a high clinical response rate in treatment-naïve TNBCs revealing HR deficiency, beyond germline HR mutations