Metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is verrijkt in abnormaliteiten van DNA damage response (DDR)-genen. De multicenter fase 2-studie TOPARP-B in het Verenigd Koninkrijk heeft de associatie tussen DDR-gen afwijkingen en respons van mCRPC op olaparib onderzocht. Prof. Johann de Bono (Institute of Cancer Research, Sutton) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

TOPARP-B werd uitgevoerd in zeventien centra. De studie includeerde volwassen mCRPC-patiënten die eerder één of twee taxaan-gebaseerde lijnen chemotherapie hadden gehad, met een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten stonden een tumorbiopt af voor targeted sequencing. Van de 711 mCRPC-patiënten die werden gescreend werden DDR-genafafwijkingen gedetecteerd in 161 patiënten van wie 98 werden gerecruteerd en behandeld met olaparib 400 mg tweemaal daags (n=49) of olaparib 300 mg tweemaal daags (n=49). De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was vier weken aanhoudende bevestigde respons, gedefinieerd als een composiet van radiologische respons, PSA-afname met meer dan 50% (versus baseline), of afname van circulerende tumorcellen van 5 of meer per 7,5 ml naar minder dan 5 per 7,5 ml.

De mediane follow-up was 24,8 maanden (IQR 16,7-35,9). Er waren 92 patiënten evalueerbaar voor het primaire eindpunt (46 in elk van beide doseringsgroepen). Bevestigde respons werd gezien in 54,3% in de 400 mg-groep en 39,1% in de 300 mg-groep. Radiologische respons werd gezien in 24,2% en 16,2%; PSA50-respons in 37,0% en 30,2%; en CTC-respons in 53,6% en 48,1%. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adv erse event in beide groepen was anemie. Eén patiënt overleed binnen elf dagen behandeling aan een mogelijk behandelingsgerelateerd myocardinfarct.

De onderzoekers concluderen dat de studie antitumor-activiteit van olaparib voor mCRPC met DDR-genabnormaliteiten heeft laten zien. Deze resultaten steunen implementatie van genomische stratificatie van mCRPC in de klinische praktijk.

1.Mateo J, Porta N, Bianchini D et al. Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study TOPARP-B found that olaparib had antitumor activity against mCRPC with DDR gene aberrations, supporting the implementation of genomic stratification of mCRPC in clinical practice.