Metastatisch
castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is verrijkt in abnormaliteiten van DNA damage response (DDR)-genen. De
multicenter fase 2-studie TOPARP-B in het Verenigd Koninkrijk heeft de associatie
tussen DDR-gen afwijkingen en respons van mCRPC op olaparib onderzocht. Prof. Johann de Bono (Institute of
Cancer Research, Sutton) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
TOPARP-B
werd uitgevoerd in zeventien centra. De studie includeerde volwassen
mCRPC-patiënten die eerder één of twee taxaan-gebaseerde lijnen chemotherapie
hadden gehad, met een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten stonden
een tumorbiopt af voor targeted
sequencing. Van de 711
mCRPC-patiënten die werden gescreend werden DDR-genafafwijkingen gedetecteerd
in 161 patiënten van wie 98 werden gerecruteerd en behandeld met olaparib 400
mg tweemaal daags (n=49) of olaparib 300 mg tweemaal daags (n=49). De
behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit
optrad. Het primaire eindpunt was vier weken aanhoudende bevestigde respons,
gedefinieerd als een composiet van radiologische respons, PSA-afname met meer
dan 50% (versus baseline), of afname van circulerende tumorcellen van 5 of meer
per 7,5 ml naar minder dan 5 per 7,5 ml.
De mediane
follow-up was 24,8 maanden (IQR 16,7-35,9). Er waren 92 patiënten evalueerbaar
voor het primaire eindpunt (46 in elk van beide
doseringsgroepen). Bevestigde respons werd gezien in 54,3% in de 400 mg-groep
en 39,1% in de 300 mg-groep. Radiologische respons werd gezien in 24,2% en 16,2%;
PSA50-respons in 37,0% en 30,2%; en CTC-respons in 53,6% en 48,1%. De
meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adv erse
event in beide groepen was anemie. Eén patiënt overleed binnen elf dagen
behandeling aan een mogelijk behandelingsgerelateerd myocardinfarct.
De
onderzoekers concluderen dat de studie antitumor-activiteit van olaparib voor mCRPC
met DDR-genabnormaliteiten heeft laten zien. Deze resultaten steunen implementatie
van genomische stratificatie van mCRPC in de klinische praktijk.
1.Mateo J, Porta N, Bianchini D et al.
Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with
DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised,
phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
multicenter phase 2 study TOPARP-B found that olaparib had antitumor activity against mCRPC with DDR gene aberrations, supporting the
implementation of genomic stratification of mCRPC in clinical practice.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)