Sunitinib is een standaard initiële therapie voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC), maar chronische dosering vereist afwegen van toxiciteit van het middel tegen klinisch profijt. Dr. Moshe Ornstein (Cleveland Clinic, OH) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van feasibility en klinische uitkomsten van intermittente toediening van sunitinib voor mRCC. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 37 patiënten (26 mannen, mediane leeftijd 63 jaar) die nefrectomie hadden ondergaan voor nieuw-gediagnostiseerd heldercellig mRCC. De patiënten kregen vier cycli sunitinib (50 mg eenmaal daags, vier weken behandeling gevolgd door twee weken zonder behandeling). In patiënten met een reductie van de tumor burden (TB) van tenminste 10% na vier cycli werd de behandeling gestaakt, met restaging scans iedere acht weken. Zodra de TB met 10% was toegenomen werd sunitinib opnieuw gestart voor twee cycli, en opnieuw gestaakt bij afname van de TB met tenminste 10%. Deze intermittente sunitinib-behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie tijdens sunitinib-behandeling werd gezien.

Van de 37 patiënten kwamen er 20 na vier cycli in aanmerking voor intermittente behandeling; de overige patiënten kwamen niet in aanmerking wegens progressieve ziekte (n=13), toxiciteit (n=1) en consent withdrawal (n=3) voor het eind van de vierde cyclus. De ORR na vier cycli was 46%. De mediane toename van de TB tijdens de perioden zonder sunitinib was 1,6 cm (range -2,9 tot 3,4 cm) vergeleken met de TB onmiddellijk voor het stoppen van sunitinib. De meeste patiënten lieten een stabiel zaagtandpatroon zien van afname van de TB tijdens de behandeling en toename van de TB in de perioden zonder behandeling.

Deze figuur toont het verloop van de studie voor de twintig patiënten die aan intermittente behandeling begonnen. Eén patiënt overleed; vier zijn nog in de studie; dertien patiënten ontwikkelden progressieve ziekte; en twee patiënten (9 en 38 in de figuur) stopten de studiemedicatie wegens bijwerkingen. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane progressievrije overleving 22,4 maanden (95%-bti 5,4 tot 37,6 maanden) en de mediane overall survival 34,8 maanden (95%-bti 14,8 maanden tot niet evalueerbaar).

De onderzoekers concluderen dat periodieke onderbrekingen van sunitinib-behandeling feasible zijn en niet ten kosten lijken te gaan van de klinische werkzaamheid.

1.Ornstein MC, Wood LS, Elson P et al. A phase II study of intermittent sunitinib in previously untreated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print