Het is denkbaar dat totale neoadjuvante therapie (TNT) de mogelijkheid tot behoud van het rectum in patiënten met lokaal-gevorderd rectum-adenocarcinoom verbetert, maar er zijn geen prospectieve gegevens die deze hypothese steunen. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft een watch-and-wait strategie in deze setting geëvalueerd. prof. Julio Garcia-Aguilar (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 324 patiënten die inductiechemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie (INCT-CRT) of chemoradiotherapie gevolgd door consolidatiechemotherapie (CRT-CNCT) kregen, gevolgd door hetzij totale mesorectale excisie (TME) of watch-and-wait (W&W) op basis van de tumorrespons. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving (DFS) in de INCT-CRT groep en in de CRT-CNCT groep; beide vergeleken met historische data van patiënten die chemoradiotherapie gevolgd door TME en postoperatieve chemotherapie kregen (drie-jaars DFS-percentage 75%).

De mediane follow-up was drie jaar. De drie-jaars DFS was 76% (95%-bti 69-84) in de INCT-CRT groep en 76% (69-83) in de CRT-CNCT groep; beide niet verschillend van de historische data. De drie-jaars TME-vrije overleving was 41% (95%-bti 33-50) in de INCT-CRT groep en 53% (45-62) in de CRT-CNCT groep. Er waren geen verschillen tussen beide groepen in lokaal-recidiefvrije overleving, afstandsmetastasevrije overleving, en overall survival. De DFS-percentages waren niet verschillend tussen patiënten die TME ondergingen na restaging en patiënten die TME ondergingen na hergroei.

De onderzoekers concluderen dat met TNT orgaanbehoud bereikt kan worden in ongeveer de helft van de patiënten met lokaal-gevorderd rectum-adenocarcinoom, zonder verschil in overleving met historische controles die chemoradiotherapie, TME, en postoperatieve chemotherapie kregen. De volgorde van chemoradiotherapie en systemische chemotherapie had geen invloed op de DFS, maar chemoradiatie gevolgd door consolidatiechemotherapie was geassocieerd met een hoger percentage patiënten met orgaanbehoud.

1.Garcia-Aguilar J, Patil S, Gollub MJ et al. Organ preservation in patients with rectal adenocarcinoma treated with total neoadjuvant therapy. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter randomized phase 2 study in the USA found that with total neoadjuvant therapy organ preservation is achievable in half of the patients with locally advanced rectal adenocarcinoma, without detriment in survival compared with historical controls treated with chemoradiotherapy, total mesorectal excision, and postoperative chemotherapy.