National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) is een genoom-analyse gedreven studie die patiënten met gevorderde refractaire tumoren behandelt met gerichte therapie op basis van resultaten van next-generation sequencing. Subprotocol E van de studie evalueerde de EGFR-TKI osimertinib voor patiënten met EGFR-mutaties, waarbij patiënten met EGFR-T790M gemuteerd NSCLC werden geëxcludeerd. Dr. Helena Yu (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren resultaten van subprotocol E in JCO Precision Oncology.¹

De patiënten kregen oraal osimertinib 80 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit, in vier-weekse cycli. De objective response rate (primair eindpunt) werd iedere twee cycli geëvalueerd. Een ORR 16% of hoger werd vooraf gespecificeerd als criterium voor werkzaamheid. Onder de 19 geïncludeerde patiënten waren 17 evalueerbaar voor toxiciteit en 13 voor werkzaamheid. De mediane leeftijd van de voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was 63 jaar, 62% hadden ECOG performance status 1, en 31% hadden meer dan drie eerdere lijnen systemische therapie gekregen. De meest-frequente tumor in het cohort was glioblastoom (n=5; 38%). De ORR was 15,4% (90%-bti 2,8-41,0; n=2)) en het zes-maands progressievrije-overlevingspercentage was 16,7% (0-34,4). De twee responsen werden gezien in een patiënt met neuro-endocrien carcinoom niet-anderszins gespecificeerd met EGFR exon 20 S768T en EGFR exon 18 G719C mutatie, en in een patiënten met laaggradig epitheliaal carcinoom van de paranasale sinus (EGFR D770­­_N771insSVD). Het veiligheidsprofiel was consistent met wat in eerdere studies van osimertinib is gezien.

De onderzoekers concluderen dat in dit zwaar-voorbehandelde cohort osimertinib niet voldeed aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid, maar dat wel klinische activiteit is gezien in een patiënt met neuro-endocrien carcinoom en een patiënt met laaggradig epitheliaal carcinoom van de paranasale sinus.

1.Chen MF, Song Z, Yu HA et al. Phase II study of osimertinib in patients with epidermal growth factor receptor mutations: results from the NCI-MATCH ECOC-ACRIN (EAY 131) trial subprotocol E. JCO Precision Oncol 2024-00454

Summary: NCI-MATCH subprotocol E found no activity of osimertinib in a heavily pretreated cohort of patients with EGFR-mutated malignancies, but response was seen in neuroendocrine carcinoma and low grade epithelial carcinoma of the paranasal sinus.