In ongeveer 10% van de patiënten heeft EGFR-gemuteerd NSCLC ongebruikelijke EGFR-mutaties. Een multicenter fase 2-studie in Zuid-Korea heeft de werkzaamheid en veiligheid van de derde-generatie EGFR-TKI osimertinib in deze patiënten onderzocht. Prof. Myung-Ju Ahn (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 36 patiënten met NSCLC met andere EGFR-mutaties dan del19, ins20, L858R, en T790M. De mediane leeftijd was 60 jaar, en 61% waren mannen. Tweeëntwintig patiënten (61%) hadden niet-eerder behandelde ziekte. De geïdentificeerde mutaties waren G719X (53% van de patiënten), L861Q (25%), S768I (22%), en vier andere mutaties. Achttien patiënten hadden objectieve respons op osimertinib (50%; 95%-bti 33-67). De mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden (95%-bti 5,9-10,5), en de mediane overall survival was niet bereikt. De mediane duur van respons was 11,2 maanden (95%-bti 7,7-14,7). Adverse events (any grade) waren rash (31% van de patiënten), pruritus (25%), afgenomen eetlust (2%), diarree (22%), en dyspnoe (22%). Alle AEs waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib voor NSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties actief was en hanteerbare toxiciteit had.

1.Cho JH, Lim SH, An HJ et al. Osimertinib for patients with non-small-cell lung cancer harboring uncommon EGFR mutations: a multicenter, open-label, phase II trial (KCSG-LU15-09). J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in South Korea found favorable activity and manageable toxicity of osimertinib for NSCLC with uncommon EGFR mutations.