In meer dan 90% van goed-gedifferentieerde of gededifferentieerde liposarcomen (WD/DDLS) wordt CDK4-amplificatie gezien. De selectieve CDK4/CDK6-remmer palbociclib remt groei en induceert senescentie in liposarcoom-cellijnen en –xenograften. In een fase 2-studie van palbociclib 200 mg per dag gedurende veertien dagen van een drieweeksecyclus zagen dr. Mark Dickson (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s klinische activiteit maar hematologische toxiciteit in WD/DDLS-patiënten. De onderzoekers hebben nu een nieuwe fase 2-studie uitgevoerd met palbociclib 125 mg per dag gedurende 21 dagen van een 28-daagse cyclus. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij Sloan Kettering. Deelnemers waren zestig patiënten met gevorderd WD/DDLS; de mediane leeftijd was 61,5 jaar (range 35 tot 87 jaar); 31 patiënten waren mannen; de mediane ECOG performance score was 0 (range 0 tot 1). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving na twaalf weken. PFS12 was 57,2%, en de mediane PFS was 17,9 weken (95%-bti 11,9-24,0 weken). Er was één patiënt met complete respons. De belangrijkste bijwerking was neutropenie (graad 3 in twintig patiënten, graad 4 in twee) maar er was geen neutropene koorts.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met gevorderd WD/DDLS palbociclib volgens dit schema resulteerde in gunstige PFS en manageable toxiciteit.

1.Dickson MA, Schwartz GK, Keohan ML et al. Progression-free survival among patients with well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma treated with CDK4 inhibitor palbociclib. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print