Twee eerdere eenarmige studies hebben geleid tot conflicterende conclusies over de activiteit van pazopanib voor urotheelcarcinoom na falen van platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Thomas Powles (Queen Mary University of London, UK) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van tweedelijns pazopanib versus wekelijks paclitaxel in de tweedelijns setting na één eerdere lijn platina-gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 24 centra in het Verenigd Koninkrijk. Deelnemers aan de studie waren patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch (T4b en/of N1-3 en/of M1) urotheelcarcinoom met radiologisch bevestigde progressie. Ze werden gerandomiseerd naar oraal pazopanib 800 mg eenmaal daags tot progressie (n=66) of intraveneus paclitaxel 80 mg/m² op dagen één, acht en vijftien van vier-weekse cycli gedurende maximaal 24 weken (n=65). Het primaire eindpunt was overall survival.

De studie werd na inclusie van 131 van de 140 geplande patiënten voortijdig gestopt wegens futiliteit. De finale analyse na het vooraf-bepaalde aantal van 110 overleden patiënten vond plaats na mediaan achttien maanden follow-up; op dat moment waren 115 patiënten overleden. De figuur laat zien dat de mediane OS 8,0 maanden was in de paclitaxel-arm versus 4,7 maanden in de pazopanib-arm (na stratificatie voor baseline-factoren HR 1,28; p=0,89). De mediane progressievrije overleving was 4,1 maanden met paclitaxel versus 3,1 maanden met pazopanib (HR 1,09; p=0,67). Discontinuering wegens toxiciteit werd gezien in 7,8% van de patiënten in de paclitaxel-arm en 23,1% van de patiënten in de pazopanib-arm.

De onderzoekers concluderen dat pazopanib niet meer activiteit had dan paclitaxel voor tweedelijns behandeling van urotheelcarcinoom; er was een trend van betere OS met paclitaxel.

1.Jones RJ, Hussain SA, Proteheroe AS et al. Randomized phase II study investigating pazopanib versus weekly paclitaxel in relapsed or progressive urothelial cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print