De standaard volgorde van behandeling van gevorderd GIST is imatinib gevolgd door sunitinib en regorafenib. Pazopanib is werkzaam in wekedelensarcoom, maar de werkzaamheid in gevorderd GIST is niet eerder onderzocht in een gerandomiseerde studie. Prof. Jean-Yves Blay (Centre Léon Bérard, Lyon) en collega’s hebben deze werkzaamheid onderzocht in de PAZOGIST-studie. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

PAZOGIST, uitgevoerd in twaalf Franse centra, was een gerandomiseerde fase 2-studie van pazopanib plus beste ondersteunende zorg (n=40) versus alleen BSC (n=41) voor volwassen patiënten met gevorderd GIST resistent tegen imatinib en sunitinib. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De vier-maands PFS was 45,2% in de pazopanib plus BSC-groep versus 17,6% in de alleen-BSC groep (HR 0,59; p=0,029). De mediane PFS was 3,4 maanden met pazopanib plus BSC en 2,3 maanden met alleen BSC. Na progressie switchten 36 patiënten (88%) uit de BSC-groep naar behandeling met pazopanib; deze patiënten hadden na initiatie van pazopanib een mediane PFS van 3,5 maanden.

Pazopanib-gerelateerde graad 3 of hoger bijwerkingen, met name hypertensie, werden gezien in 55 van de uiteindelijk 76 pazopanib-behandelde patiënten (72%). Drie patiënten overleden aan pazopanib-gerelateerde bijwerkingen, en drie patiënten overleden aan niet-pazopanib gerelateerde oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van pazopanib aan BSC resulteerde in verbetering van de PFS in patiënten met gevorderd GIST dat resistent was tegen imatinib en sunitinib, met een toxiciteitsprofiel dat overeenkwam met wat is gerapporteerd voor andere sarcomen.

1.Mir O, Cropet C, Toulmonde M et al. Pazopanib plus best supportive care versus best supportive care alone in advanced gastrointestinal stromal tumours resistant to imatinib and sunitinib (PAZOGIST): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print